Исследование безопасности, переносимости и эффективности NC410 плюс пембролизумаб у участников с запущенными нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.

• Участник с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом следующих запущенных нерезектабельных и/или метастатических солидных опухолей:

  • Фаза 1b: участники с солидными опухолями, которые, как известно, связаны с низким уровнем MSS / MSI в большинстве, включая: CRC, рак желудка, включая GE соединение, рак пищевода, яичников и H&N (независимо от предшествующего лечения ICI). Примечание. У участников должно быть прогрессирование заболевания после как минимум одной линии системной стандартной терапии до включения в исследование. Участники, которые прекращают стандартное лечение из-за непереносимости или отказываются от стандартного лечения, также имеют право на участие.

  • Рефрактерные солидные опухоли ICI фазы 2 (когорта 1): участники с солидными опухолями, включая колоректальный рак, рак желудка, включая пищеводно-желудочный переход, рак пищевода, эндометрия, рак H&N, рак легкого, шейки матки и яичников. Участники должны пройти курс лечения моноклональным анти-PD1/L1. антитело (mAb), вводимое либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими ингибиторами контрольных точек или другими видами терапии. Прогрессирование лечения PD-1 определяется соответствием всем следующим критериям:

    • Получил как минимум 2 дозы утвержденного mAb против PD-1/L1.
    • Продемонстрировано прогрессирование заболевания после PD-1/L1 согласно RECIST v1.1.
  • Солидные опухоли фазы 2, ранее не получавшие ICI (группы 2a–2c): опухоли, о которых известно, что они связаны с низким статусом MSS/MSI, такие как колоректальный рак, рак желудка, включая GE-соединение, и рак яичников, если участники ранее не лечились ICI. Примечание. У участников должно быть прогрессирование заболевания после как минимум одной линии системной стандартной терапии до включения в исследование. Участники, которые прекращают стандартное лечение из-за непереносимости или отказываются от стандартного лечения, также имеют право на участие. Примечание. Подтверждение статуса MSS/MSI должно быть оценено до включения в исследование (либо по результатам анамнеза, либо во время скрининга).
• Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства и воздерживаться от донорства спермы или ожидания рождения ребенка, от скрининга в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, изложенным в протоколе скрининга, в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по оценке местного исследователя/радиолога. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Способен предоставить образец опухолевой ткани при скрининге, архивной (≤ 5 лет) или недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 12 неделям по оценке исследователя.
• Иметь адекватную функцию органа, как определено в протоколе.

• Участники с положительным результатом на HBsAg имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию ВГВ в течение не менее 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до скрининга. Участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследовательского вмешательства и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследовательского вмешательства.

  • Скрининговые тесты на гепатит В не требуются, если:

    1. Известная история инфекции HBV
    2. В соответствии с требованиями местного органа здравоохранения

• Участники с историей инфекции ВГС имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге. Участники должны пройти лечебную противовирусную терапию не менее чем за 4 недели до скрининга.

  • Скрининговые тесты на гепатит С не требуются, если:

    1. Известный анамнез инфекции HCV
    2. В соответствии с требованиями местного органа здравоохранения

Критерий исключения:

• WOCBP с положительным тестом мочи на беременность (в течение 72 часов) до лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX40, CD137) , и был прекращен от этого лечения из-за irAE степени 3 или выше.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель (можно рассмотреть более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения) до лечения. Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. Участники с эндокринными НЯ степени ≤ 2, требующими лечения или заместительной гормональной терапии, могут иметь право на участие. Если участник перенес серьезную операцию, участник должен адекватно оправиться от процедуры и/или каких-либо осложнений после операции до начала исследовательского вмешательства.
• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения или имел в анамнезе лучевой пневмонит. Примечание. Участники должны оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, и им не требуются кортикостероиды. Для паллиативного облучения (≤ 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, допускается 1-недельный вымывание.
• Получал Г-КСФ или ГМ-КСФ в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера, желтой лихорадки, бешенства, Bacillus Calmette Guérin и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Получение вакцины против COVID-19 в течение ≤ 14 дней до первого введения исследуемого лечения. Для двухдозовой вакцины против COVID-19 или бустерной дозы COVID-19 участники должны подождать не менее 14 дней после введения, прежде чем начинать исследуемое лечение.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/стволовых клеток/солидных органов.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ, за исключением рака мочевого пузыря in situ, которые прошли потенциально излечивающую терапию.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени), известную аллергию или реакцию на пембролизумаб, NC410 и/или любой из их вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю ВИЧ-инфекции. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений или других обстоятельств, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию участника в течение всего периода исследования, так что это не в лучших интересах участника к участию, по мнению лечащего исследователя.
• Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.