Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności NC410 Plus pembrolizumabu u uczestników z zaawansowanymi nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

• Uczestnik z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem następujących zaawansowanych nieoperacyjnych i/lub przerzutowych guzów litych:

  • Faza 1b: Uczestnicy z guzami litymi, o których wiadomo, że mają niski poziom MSS/MSI w większości, w tym: CRC, rak żołądka, w tym połączenia GE, rak przełyku, jajnika i H&N (niezależnie od wcześniejszego leczenia ICI). Uwaga: Uczestnicy muszą mieć progresję choroby po co najmniej jednej linii standardowej terapii ogólnoustrojowej przed włączeniem do badania. Uczestnicy, którzy zrezygnują ze standardowego leczenia z powodu nietolerancji lub odmówią standardowego leczenia, również będą uprawnieni do zapisania się.

  • Guzy lite oporne na ICI fazy 2 (kohorta 1): uczestnicy z guzami litymi, w tym rakiem jelita grubego, rakiem żołądka, w tym połączeniem GE, rakiem przełyku, endometrium, H&N, płuc, szyjki macicy i jajnika. Uczestnicy muszą mieć postęp w leczeniu monoklonalnym anty-PD1/L1 przeciwciało (mAb) podawane jako monoterapia lub w połączeniu z innymi inhibitorami punktów kontrolnych lub innymi terapiami. Progresję leczenia PD-1 definiuje się poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

    • Otrzymał co najmniej 2 dawki zatwierdzonego mAb anty-PD-1/L1.
    • Wykazał progresję choroby po PD-1/L1 zgodnie z RECIST v1.1.
  • Guzy lite nieleczone ICI fazy 2 (kohorty 2a-2c): Guzy, o których wiadomo, że są związane z niskim statusem MSS/MSI, takie jak CRC, żołądek, w tym połączenie GE i rak jajnika, w przypadku których uczestnicy nie byli wcześniej leczeni ICI. Uwaga: Uczestnicy muszą mieć progresję choroby po co najmniej jednej linii standardowej terapii ogólnoustrojowej przed włączeniem do badania. Uczestnicy, którzy zrezygnują ze standardowego leczenia z powodu nietolerancji lub odmówią standardowego leczenia, również będą uprawnieni do zapisania się. Uwaga: Potwierdzenie statusu MSS/MSI należy ocenić przed włączeniem do badania (albo na podstawie wyniku historycznego, albo podczas badań przesiewowych).
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji i powstrzymać się od dawstwa nasienia lub oczekiwania na spłodzenie dziecka, od badania przesiewowego przez okres leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji przedstawionych w protokole od badania przesiewowego przez okres leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Możliwość dostarczenia próbki tkanki guza podczas badania przesiewowego, archiwalnej (≤ 5 lat) lub nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Oczekiwana długość życia większa lub równa 12 tygodni, według oceny badacza.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole.

• Uczestnicy, którzy są HBsAg dodatni, kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed badaniem przesiewowym. Uczestnicy powinni pozostać na terapii przeciwwirusowej przez cały udział w badaniu i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu udziału w badaniu.

  • Testy przesiewowe na zapalenie wątroby typu B nie są wymagane, chyba że:

    1. Znana historia zakażenia HBV
    2. Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia

• Uczestnicy z historią zakażenia HCV kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych. Uczestnicy muszą przejść leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

  • Testy przesiewowe na zapalenie wątroby typu C nie są wymagane, chyba że:

    1. Znana historia zakażenia HCV
    2. Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia

Kryteria wyłączenia:

• WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu (w ciągu 72 godzin) przed leczeniem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX40, CD137) i został przerwany z tego leczenia z powodu irAE stopnia 3. lub wyższego.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni (można rozważyć krótszy odstęp między inhibitorami kinazy lub innymi lekami o krótkim okresie półtrwania) przed leczeniem. Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2. Kwalifikują się uczestnicy, u których zdarzenia niepożądane związane z układem hormonalnym stopnia ≤ 2 wymagają leczenia lub hormonalnej terapii zastępczej. Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania uczestnik musiał odpowiednio wyzdrowieć po zabiegu i/lub wszelkich komplikacjach związanych z zabiegiem.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub miał w przeszłości popromienne zapalenie płuc. Uwaga: Uczestnicy muszą być wyleczeni ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem i nie wymagają kortykosteroidów. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Otrzymał G-CSF lub GM-CSF w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec, żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette Guérin i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Otrzymanie szczepionki przeciwko COVID-19 w ciągu ≤ 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. W przypadku 2-dawkowych szczepionek przeciwko COVID-19 lub dawki przypominającej COVID-19 uczestnicy muszą odczekać co najmniej 14 dni po podaniu przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.
• Miał allogeniczny przeszczep tkanki/komórek macierzystych/narządu litego.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badań przesiewowych), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma ciężką nadwrażliwość (≥ stopnia 3), znaną alergię lub reakcję na pembrolizumab, NC410 i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię zakażenia wirusem HIV. Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania lub zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.