進行切除不能または転移性固形腫瘍の参加者における NC410 とペムブロリズマブの安全性、忍容性、および有効性の研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した日に18歳であること。

• -組織学的または細胞学的に確認された以下の進行した切除不能および/または転移性固形腫瘍の診断を受けた参加者：

  • フェーズ 1b: 大部分が MSS/MSI-low と関連していることが知られている固形腫瘍の参加者: CRC、GE ジャンクションを含む胃、食道、卵巣、および H&N がん (ICI による以前の治療に関係なく)。 注: 参加者は、登録前に少なくとも 1 ラインの全身標準治療後に疾患が進行している必要があります。 不寛容のために標準治療を中止するか、標準治療を拒否する参加者も、登録する資格があります。

  • 第 2 相 ICI 難治性固形腫瘍 (コホート 1): CRC を含む固形腫瘍、GE ジャンクションを含む胃、食道、子宮内膜、H&N、肺、子宮頸がんおよび卵巣がんの参加者。抗体 (mAb) を単剤療法として、または他のチェックポイント阻害剤や他の療法と組み合わせて投与します。 PD-1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

    • -承認された抗PD-1 / L1 mAbの少なくとも2回の投与を受けています。
    • -RECIST v1.1で定義されているように、PD-1 / L1の後に疾患の進行が示されています。
  • 第 2 相 ICI ナイーブ固形腫瘍 (コホート 2a-2c):MSS/MSI-low 状態に関連することが知られている腫瘍 (CRC、GE ジャンクションを含む胃、参加者が以前に ICI で治療されていない卵巣がんなど)。 注: 参加者は、登録前に少なくとも 1 ラインの全身標準治療後に疾患が進行している必要があります。 不寛容のために標準治療を中止するか、標準治療を拒否する参加者も、登録する資格があります。 注: MSS/MSI ステータスの確認は、試験に参加する前に評価する必要があります (過去の結果によって、またはスクリーニング中に)。
• 男性参加者は、避妊の使用に同意し、精子提供または子供の父親になることを期待しないこと、スクリーニングから治療期間中、および研究治療の最終投与後少なくとも120日間。

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
  • -スクリーニングから治療期間まで、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、プロトコルに概説されている避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• -現地の治験責任医師/放射線科によって評価された、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患がある。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -スクリーニング、アーカイブ（≤5歳）、または以前に照射されていない腫瘍病変の新しく取得されたコアまたは切除生検で腫瘍組織サンプルを提供できる。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
• -治験責任医師が判断した平均余命は12週間以上。
• プロトコルで定義されているように、適切な臓器機能を持っています。

• HBsAg陽性の参加者は、HBV抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、スクリーニング前のHBVウイルス量が検出できない場合に適格です。 参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入の完了後のHBV抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

  • 以下の場合を除き、B 型肝炎のスクリーニング検査は必要ありません。

    1. -HBV感染の既知の病歴
    2. 地域の保健当局の義務による

• -HCVウイルス負荷がスクリーニングで検出できない場合、HCV感染の病歴を持つ参加者は適格です。 -参加者は、スクリーニングの少なくとも4週間前に治癒的な抗ウイルス療法を完了している必要があります。

  • 以下の場合を除き、C型肝炎スクリーニング検査は必要ありません。

    1. -HCV感染の既知の病歴
    2. 地域の保健当局の義務による

除外基準:

• 治療前に尿妊娠検査で陽性（72時間以内）のWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX40、CD137）に向けられた薬剤による治療を受けた、グレード3以上のirAEのためにその治療を中止しました。
• -4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けたことがあります（キナーゼ阻害剤または他の短い半減期の薬のより短い間隔を考慮することができます）治療前。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 -内分泌関連のAEがグレード2以下の参加者は、治療またはホルモン補充を必要とする可能性があります。 参加者が大手術を受けた場合、参加者は、研究介入を開始する前に、手順および/または手術による合併症から十分に回復している必要があります。
• -研究開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けたことがある 治療または放射線肺炎の病歴がありました。 注: 参加者は、すべての放射線関連毒性から回復している必要があり、コルチコステロイドは必要ありません。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
• -研究治療開始前の7日以内にG-CSFまたはGM-CSFを受けた。
• -研究介入の最初の投与前の30日以内に生または弱毒生ワクチンを接種しました。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメット ゲラン菌、および腸チフス ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -研究治療の最初の投与前の≤14日以内にCOVID-19ワクチンを受け取った。 2回投与のCOVID-19ワクチンまたはCOVID-19ブースターの場合、参加者は投与後少なくとも14日間待ってから研究治療を開始する必要があります。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から4週間が経過していれば参加できます。
• 同種組織/幹細胞/固形臓器移植を受けた。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（膀胱の上皮内癌を除く）の参加者は、治癒の可能性がある治療を受けています。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。
• -重度の過敏症（グレード3以上）、ペムブロリズマブ、NC410、および/またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギーまたは反応があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在肺炎/間質性肺疾患を患っています。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• HIV感染の既知の歴史があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠がある 研究の全期間中の参加者の参加を妨げるため、それは最善の利益ではありません治療する研究者の意見で、参加する参加者の。
• -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。