Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di NC410 Plus Pembrolizumab nei partecipanti con tumori solidi avanzati non resecabili o metastatici

Criterio di inclusione:

• Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

• Partecipante con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente dei seguenti tumori solidi avanzati non resecabili e/o metastatici:

  • Fase 1b: Partecipanti con tumori solidi che sono noti per essere associati come MSS/MSI-basso nella maggioranza tra cui: CRC, cancro gastrico inclusa la giunzione GE, esofageo, ovarico e carcinoma H&N (indipendentemente dal precedente trattamento con ICI). Nota: i partecipanti devono aver avuto una progressione della malattia dopo almeno una linea di terapia sistemica standard prima dell'arruolamento. Anche i partecipanti che interrompono il trattamento standard a causa di intolleranza o rifiutano il trattamento standard potranno iscriversi.

  • Tumori solidi refrattari all'ICI di fase 2 (coorte 1): partecipanti con tumori solidi tra cui CRC, carcinoma gastrico inclusa giunzione GE, esofageo, endometriale, H&N, polmone, cervicale e ovarico. I partecipanti devono essere progrediti nel trattamento con un monoclonale anti-PD1/L1 anticorpo (mAb) somministrato in monoterapia o in combinazione con altri inibitori del checkpoint o altre terapie. La progressione del trattamento PD-1 è definita dal rispetto di tutti i seguenti criteri:

    • Ha ricevuto almeno 2 dosi di un mAb anti-PD-1/L1 approvato.
    • Ha dimostrato la progressione della malattia dopo PD-1/L1 come definito da RECIST v1.1.
  • Tumori solidi naïve agli ICI di fase 2 (coorti 2a-2c): tumori noti per essere associati a uno stato basso di MSS/MSI come CRC, gastrico inclusa la giunzione GE e carcinoma ovarico in cui i partecipanti non sono stati precedentemente trattati con ICI. Nota: i partecipanti devono aver avuto una progressione della malattia dopo almeno una linea di terapia sistemica standard prima dell'arruolamento. Anche i partecipanti che interrompono il trattamento standard a causa di intolleranza o rifiutano il trattamento standard potranno iscriversi. Nota: la conferma dello stato di MSS/MSI deve essere valutata prima dell'ingresso nello studio (in base ai risultati storici o durante lo screening).
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione e astenersi dalla donazione di sperma o dall'aspettarsi di generare un figlio, dallo screening durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • Un WOCBP che accetta di seguire le linee guida contraccettive delineate nel protocollo dallo Screening durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• - Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal ricercatore / radiologo del sito locale. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• In grado di fornire campioni di tessuto tumorale allo screening, archiviazione (≤ 5 anni) o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 12 settimane secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo.

• I partecipanti che sono positivi all'HBsAg sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane e hanno una carica virale dell'HBV non rilevabile prima dello screening. I partecipanti devono rimanere in terapia antivirale durante l'intero intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale dell'HBV dopo il completamento dell'intervento dello studio.

  • I test di screening per l'epatite B non sono richiesti a meno che:

    1. Storia nota di infezione da HBV
    2. Come disposto dall'Azienda sanitaria locale

• I partecipanti con storia di infezione da HCV sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening. I partecipanti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima dello screening.

  • I test di screening per l'epatite C non sono richiesti a meno che:

    1. Storia nota di infezione da HCV
    2. Come disposto dall'Azienda sanitaria locale

Criteri di esclusione:

• Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo (entro 72 ore) prima del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad esempio, CTLA-4, OX40, CD137) ed è stato interrotto da quel trattamento a causa di un irAE di grado 3 o superiore.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane (potrebbe prendere in considerazione un intervallo più breve per gli inibitori della chinasi o altri farmaci a breve emivita) prima del trattamento. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. I partecipanti con eventi avversi endocrini di grado ≤ 2 che richiedono trattamento o sostituzione ormonale possono essere idonei. Se il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante, il partecipante deve essersi ripreso adeguatamente dalla procedura e/o da eventuali complicazioni dovute all'intervento chirurgico prima di iniziare l'intervento dello studio.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio o ha avuto una storia di polmonite da radiazioni. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni e non necessitano di corticosteroidi. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• - Ha ricevuto G-CSF o GM-CSF entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette Guérin e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Ricezione del vaccino COVID-19 entro ≤ 14 giorni prima della prima somministrazione dei trattamenti in studio. Per i vaccini COVID-19 a 2 dosi o il richiamo COVID-19, i partecipanti devono attendere almeno 14 giorni dopo la somministrazione prima di iniziare il trattamento in studio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
• Ha subito un trapianto di tessuto allogenico/cellule staminali/organo solido.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha grave ipersensibilità (≥ Grado 3), allergia o reazione nota a Pembrolizumab, NC410 e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) / malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite / malattia polmonare interstiziale in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di infezione da HIV. Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.