En studie av sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av NC410 Plus Pembrolizumab hos deltakere med avanserte, ikke-operable eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.

• Deltaker med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av følgende avanserte ikke-opererbare og/eller metastatiske solide svulster:

  • Fase 1b: Deltakere med solide svulster som er kjent for å være assosiert som MSS/MSI-lav i de fleste, inkludert: CRC, Gastric inkludert GE-junction, Esophageal, Ovarian, og H&N cancer (uavhengig av tidligere behandling med ICI). Merk: Deltakerne må ha hatt sykdomsprogresjon etter minst én linje med systemisk standardbehandlingsterapi før påmelding. Deltakere som avbryter standardbehandling på grunn av intoleranse eller nekter standardbehandling vil også være kvalifisert til å melde seg inn.

  • Fase 2 ICI Refractory Solid Tumors (Kohort 1): Deltakere med solide svulster inkludert CRC, Gastrisk inkludert GE-junction, Esophageal, Endometrial, H&N, Lung, Cervical and Ovarial cancer. Deltakerne må ha kommet videre med behandling med en anti-PD1/L1 monoklonal antistoff (mAb) administrert enten som monoterapi, eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller andre terapier. PD-1 behandlingsprogresjon er definert ved å oppfylle alle følgende kriterier:

    • Har mottatt minst 2 doser av en godkjent anti-PD-1/L1 mAb.
    • Har vist sykdomsprogresjon etter PD-1/L1 som definert av RECIST v1.1.
  • Fase 2 ICI-naive solide svulster (kohorter 2a-2c): Svulster som er kjent for å være assosiert med MSS/MSI-lav status som CRC, Gastric inkludert GE-junction og eggstokkreft der deltakerne ikke tidligere har blitt behandlet med ICI. Merk: Deltakerne må ha hatt sykdomsprogresjon etter minst én linje med systemisk standardbehandlingsterapi før påmelding. Deltakere som avbryter standardbehandling på grunn av intoleranse eller nekter standardbehandling vil også være kvalifisert til å melde seg inn. Merk: Bekreftelse av MSS/MSI-status bør vurderes før studiestart (enten ved historisk resultat eller under screening).
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon og avstå fra sæddonasjon eller forvente å bli far til et barn, fra screening gjennom behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen skissert i protokollen fra screening gjennom behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 som vurdert av den lokale stedsforskeren/radiologien. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Kunne gi tumorvevsprøve ved screening, arkivering (≤ 5 år gammel) eller nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
• Forventet levealder større enn eller lik 12 uker som bedømt av etterforskeren.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen.

• Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker og har en upåviselig HBV-viral belastning før screening. Deltakerne bør forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.

  • Hepatitt B-screeningstester er ikke nødvendig med mindre:

    1. Kjent historie med HBV-infeksjon
    2. Som pålagt av lokale helsemyndigheter

• Deltakere med historie med HCV-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening. Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før screening.

  • Hepatitt C screening tester er ikke nødvendig med mindre:

    1. Kjent historie med HCV-infeksjon
    2. Som pålagt av lokale helsemyndigheter

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest (innen 72 timer) før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137) , og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere irAE.
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker (kan vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid) før behandling. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤ grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger grad ≤ 2 som krever behandling eller hormonerstatning kan være kvalifisert. Hvis deltakeren har gjennomgått en større operasjon, må deltakeren ha kommet seg tilstrekkelig etter inngrepet og/eller eventuelle komplikasjoner fra operasjonen før studieintervensjonen starter.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen eller har hatt en historie med strålingspneumonitt. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter og trenger ikke kortikosteroider. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Har mottatt G-CSF eller GM-CSF innen 7 dager før start av studiebehandling.
• Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette Guérin og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Mottak av covid-19-vaksine innen ≤ 14 dager før første administrasjon av studiebehandlinger. For 2-dose COVID-19-vaksiner eller COVID-19-booster, må deltakerne vente minst 14 dager etter administrering før studiebehandlingen starter.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
• Har hatt allogen vev/stamcelle/fast organtransplantasjon.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3), kjent allergi eller reaksjon på Pembrolizumab, NC410 og/eller noen av deres hjelpestoffer.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med HIV-infeksjon. Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik, eller andre forhold som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er i den beste interessen av deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.