EUS-ohjattu versus laparoskooppinen gastrojejunostomia pahanlaatuiseen mahalaukun ulostulotukeen (EATING)
Monikeskuskohorttitutkimus ja satunnaistettu kontrolloitu koe EUS-ohjatusta vs. laparoskooppisesta GAsTrojejunostomYsta pahanlaatuisen mahalaukun ulostulotukoksen varalta: Syömiskoe
Mahalaukun ulostulotukos (GOO) on yleinen komplikaatio erilaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, jotka johtuvat haimasta, sappitiehyistä, retroperitoneumista ja distaalisesta mahalaukusta. Kun nämä kasvaimet kasvavat, ne voivat tunkeutua tai puristaa distaalisen mahalaukun tai mahalaukun ulostuloaukon, jolloin potilaat kehittävät GOO:n klassisia ilmenemismuotoja, mukaan lukien oksentelu, painon lasku, elektrolyyttihäiriöt, elämänlaadun menetys sekä lyhentynyt elinajanodote. Viime aikoihin asti näitä potilaita hoidettiin joko endoskooppisella stentauksella tai leikkauksella. Laparoskopista gastrojejunostomiaa (L-GJ) on pidetty kultaisena standardina GOO:n hallinnassa. Leikkaus on kuitenkin invasiivinen ja voi johtaa perioperatiivisiin komplikaatioihin ja pidempään sairaalahoitoon, mikä edelleen vaikuttaa suuresti näiden potilaiden elämänlaatuun, joilla onkologinen ongelma heikentää jo nyt suuresti eloonjäämistä. Äskettäin on osoitettu, että erityistä stenttiä voidaan käyttää tuumorin kiertämiseen ilman leikkausta. Tämä tekniikka käyttää endoskooppista ultraääntä mahalaukun yhdistämiseksi tyhjäsuoleen kasvaintukosta distaalisessa kohdassa. Tämä tekniikka on minimaalisesti invasiivinen verrattuna leikkaukseen. Verrasimme äskettäin suuressa retrospektiivisessä taipumussovitetussa tutkimuksessa AXIOS-stentin endoskooppista ultraäänisijoitusta laparoskooppiseen leikkaukseen ja pystyimme osoittamaan, että EUS-ohjattu lähestymistapa johti vähemmän komplikaatioihin (2,6 vs 26 %) ja lyhyempään sairaalahoitoon verrattuna leikkaukseen.1 Tutkimuksemme ja muiden ryhmien, on johtanut European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) suosittelemaan, että EUS-ohjattua gastrojejunostomiaa (EUS-GJ) voidaan harkita potilaille, joilla on pahanlaatuinen GOO vaihtoehtona leikkaukselle ja endoskooppiselle stentaatiolle, mikä myöntää, että satunnaistaminen edelleen kontrolloidut kokeet, joissa verrataan EUS-GJ-lähestymistapaa kirurgiaan, ovat tarpeen.2 Edellä esitetyn kliinisen tarpeen perusteella päätimme suunnitella monikeskustutkimuksen, jonka päätavoitteena on verrata EUS-ohjattua gastrojejunostomiaa laparoskooppiseen gastroenterostomiaan. Suunnitellussa tutkimuksessa on kaksi osaa: 1. Satunnaistettu tutkimus (EATING RCT) – potilaat, jotka täyttävät tiukat osallistumiskriteerit (EATING-RCT), satunnaistetaan joko EUS-GJ:hen tai L-GJ:hen. 2. Potilaat, jotka eivät täyty RCT-tutkimuksen mukaan, kutsutaan osallistumaan tutkimuksen havainnointiryhmään (EATING-C), jossa verrataan EUS-GJ:tä, enteraalista stentointia ja kirurgista gastrojenostomiaa "todellisen maailman skenaarion" puitteissa. Tällä yhdistetyllä suunnittelulla pyrimme ottamaan mukaan kaikki hoidossa olevat potilaat, joilla on pahanlaatuinen mahalaukun ulostulotukos. Kyseessä on kansainvälinen monikeskustyö, jonka asiantuntijakeskukset sijaitsevat Belgiassa ja muissa Euroopan maissa, mukaan lukien UZ Brussel (BE), UCL (BE), Hôpital Erasme (BE), UCL Namur (BE), UZ Gent (BE), Alicante (Espanja), Gemelli Rome (Italia), San-Rafaelle Milan (Italia) ja G.B. Osallistumiskeskuksina Rossi University Hospital Verona (Italia) (yhteensä n=11).
Tämä suunniteltu tutkijalähtöinen tutkimus suoritetaan käyttämällä AXIOS-stenttiä, jonka on valmistanut BOSTON SCIENTIFIC. Tämä stentti on rekisteröity Euroopassa ja CE-hyväksytty haiman nestekertymien, sappirakon ja sappitiehyiden tyhjentämiseen. Kuten edellä on kuvattu, me ja muut ryhmät olemme käyttäneet tätä tuotetta off-labelin suorittamaan onnistuneesti EUS-ohjatun GJ:n. Kuitenkin vaaditaan korkealaatuisia satunnaistettuja kontrolloituja tietoja, jotka tuotetaan ehdotetussa EATING RCT -tutkimuksessa. Odotetaan, että EATING RCT -tutkimuksen tuottamat tiedot auttavat merkittävästi ratkaisemaan nykyisen kysymyksen, joka koskee GOO-potilaiden parasta hoitoa. Viime kädessä tavoitteena tulisi olla korkealaatuisen ja kohtuuhintaisen hoidon tarjoaminen, joka on minimaalisesti invasiivinen GOO-potilaille. Tällaiset korkealaatuiset tiedot ovat myös ratkaisevan tärkeitä haettaessa rekisteröintiä ja CE-hyväksyntää tälle tuotteelle käytettäväksi GOO:n hallinnassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mahalaukun ulostulotukos (GOO) on suhteellisen yleinen sairauden ilmentymä potilailla, joilla on erilaisia pahanlaatuisia kasvaimia. Tähän asti laparoskooppista gastrojejunostomiaa (L-GJ) on pidetty kultaisena standardina näille potilaille, vaikka viimeaikaiset (heikkolaatuiset) todisteet viittaavat siihen, että EUS-ohjattu gastrojejunostomia (EUS-GJ) Hot-AXIOS-stentillä saattaa tarjota turvallisemman vaihtoehdon, jolla on samanlainen tehokkuus ja lyhyempi sairaalajakso. Käytettävissä olevat vertailevat tutkimukset ovat valitettavasti pääasiassa retrospektiivisia, sisältävät vähän EUS-GJ-menettelyjä ja ovat siksi alttiita harhaan.
Tällä hetkellä EUS-GJ suoritetaan osallistuvissa keskuksissa käyttämällä Hot-AXIOS-stenttiä jatkuvasti tutkimuskontekstin ulkopuolella. Satunnaistettua vahvistusta odottaessaan European Society for Gastrointestinal Endoscopy on lisäksi ehdottanut EUS-GJ:tä vaihtoehtona L-GJ:lle ja enteraaliseen stentointiin asiantuntevissa keskuksissa.
Tutkimushypoteesi: Potilailla, joilla on pahanlaatuinen mahalaukun ulostulotukos, oletamme, että endoskooppinen ultraääniohjattu luumenin suuntaisen stentin sijoittaminen gastrojejunostomian luomiseksi vähentää toimenpiteeseen liittyvää sairastuvuutta, lyhyempää aikaa sietää suun kautta otetta, lyhyempää sairaalahoitoa ja sairaalahoitoa. parempaa elämänlaatua verrattuna leikkaukseen, samalla kun toimenpiteeseen liittyvät ja kokonaiskustannukset pienenevät. Ensisijainen päätetapahtuma on toimenpiteeseen liittyvien haittatapahtumien yleinen määrä 90 päivän sisällä endoskooppisesta tai kirurgisesta toimenpiteestä. Tärkeimmät toissijaiset päätetapahtumat ovat aika suun kautta nauttimiseen ja toimenpiteen jälkeinen sairaalahoito.
EATING-tutkimuksessa hyödynnetään yhdistettyä suunnittelua. EATING-C:n prospektiiviseen, monikeskustutkimukseen, tosielämän kohorttitutkimukseen otetaan mukaan kaikki mGOO-potilaat riippumatta heidän suorituskyvystään, sairauden vaiheestaan ja hoidosta (ts. EUS-GJ TAI kirurginen [laparoskooppinen tai ei] GJ TAI enteraalinen stentointi).
Potilaiden alaryhmä, joiden odotettu eloonjääminen on yli 2 kuukautta ja joilla ei ole merkittävästi obstruktiivisen peritoneaalisairauden radiografisia merkkejä, sisällytetään EATING-RCT:hen, joka on kansainvälinen, avoin, rinnakkaisryhmätutkimus, paremmuusasteella satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa potilaat, jotka täyttävät poissulkemiskriteerit (katso kohta 4.2 sisällyttämiskriteerit) ja anna kirjallinen tietoinen suostumus satunnaistetaan joko EUS-GJ tai L-GJ. Samat tulokset arvioidaan EATING-C:ssä ja EATING-RCT:ssä 12 kuukauden ajan tai potilaan kuolema sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Kelpoisuuden arvioinnin aikana potilaat saavat selvityksen mGOO:n hoitomahdollisuuksista. Jos he täyttävät EATING-RCT:n kriteerit, heiltä pyydetään tietoinen suostumus satunnaistukselle L-GJ vs. EUS-GJ. Jos he täyttävät EATING-C, mutta eivät EATING-RCT-kriteerit, tai jos he ovat valmiita saamaan vain yhden tietyn toimenpiteen, näitä potilaita ei satunnaisteta ja siten sisällytetä EATING-C:hen.
Odotettu koko tutkimuksen kesto: 12 kuukautta viimeisen potilaan mukaan ottamisesta (tavoite n = 120).
Yksilöllisen kokeen kesto potilaalle: 12 kuukautta hoidon jälkeen tai aika kuolemaan (sen mukaan kumpi tulee ensin).
Aiemmissa julkaistuissa kokemuksissa kirurgiseen gastrojejunostomaan on liitetty 20–40 % haittatapahtumia (10.1055/s-0043-101695, 10.1097/MCG.0000000000000887). Aiemmat kokemukset EUS-ohjatusta gastrojejunostomiasta ovat havainneet haittatapahtumien osuuden 10-15 % (10.1097/MCG.0000000000000887, 10.1016/j.dld.2020.04.021). Teimme kansainvälisen, monikeskus-, retrospektiivisen, taipumuspisteiden mukaisen analyysin peräkkäisistä EUS-GJ- ja L-GJ-toimenpiteistä kolmessa eurooppalaisessa keskuksessa. Tässä tutkimuksessa havaitsimme 2,7 % vs. 27,0 %. yleisten haittatapahtumien määrä EUS-GJ vs. L-GJ, vastaavasti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michiel Bronswijk, MD
- Puhelinnumero: +3215505159
- Sähköposti: mjh.bronswijk@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Natalie Vandenende
- Sähköposti: natalie.vandenende@uzleuven.be
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
EATING-C:hen oikeutettujen osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Osallistujan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on saatu ennen seulontamenettelyjä
- ≥ 18 vuotta vanha
- Endoskooppinen tai radiologinen vahvistus mahalaukun ulostulon tukkeutumisesta, joka johtuu obstruktiivisesta pahanlaatuisesta neoplastisesta leesiosta, joka ulottuu mahalaukun tai pohjukaissuolen distaalisesta kolmanneksesta
- GOOSS-pisteet (8) < 2 (ei suun kautta tai vain nesteitä)
- Suorituskykytila, joka oikeuttaa mGOO:n palliatiivisen hoidon
- Ei vasta-aiheita syvään tietoiseen sedaatioon tai yleisanestesiaan. Kaikki osallistujat, joiden katsotaan osallistuvan tutkimukseen yllä olevien kriteerien mukaisesti, dokumentoidaan seulontalokiin, mukaan lukien seulontavirheet.
EATING-RCT:hen oikeutettujen osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- EATING-C sisällyttämiskriteerit
- Hoitava lääkäri pitää sekä endoskooppisen että kirurgisen gastrojejunostomian tekemisen teknisesti mahdollisena.
- Odotettu elossaoloaika ylittää 2 kuukautta.
- ECOG-suorituskykytila ≤2
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, jotka voivat osallistua EATING-C -kokeeseen, eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:
- Potilaat, joilla on hyvänlaatuinen GOO
- Potilaat, jotka ovat ehdokkaita primaarisen sairauden parantavaan kirurgiseen resektioon
- Potilaat, joiden mGOO paranee todennäköisesti hyvin nopeasti (päivissä tai viikkoissa) kasvaimia estävällä hoidolla (kuten lymfoproliferatiiviset sairaudet).
Osallistujat, jotka voivat osallistua EATING-RCT -kokeeseen, eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:
- ECOG-suorituskykytila > 2
- Onkologin tai hoitavan lääkärin arvion mukaan odotettu eloonjäämisaika on alle 2 kuukautta sairauden laajuuden ja liitännäissairauksien mukaan. Epäselvissä tapauksissa otetaan yhteyttä Koordinoivaan tutkijaan, jonka jälkeen päätetään yhteisymmärryksessä sisään- tai poissulkemisesta.
Peritoneaalinen karsinomatoosi, jossa on merkkejä tukkeutumisesta poikkileikkauskuvauksessa (joko ohutsuolen tasolla tai paksusuolen tasolla).
Jos nämä parametrit johtavat epäselvyyteen yksittäisissä potilaissa osallistuvissa kohteissa, koordinoivaan tutkijaan otetaan yhteyttä ja lopullinen yhteinen päätös sisällyttämisestä/poissulkemisesta tehdään radiologisten löydösten tarkistamisen jälkeen.
- Askite II ja III askites TAI askites häiritsee EUS-GJ:n liikerataa, mikä vaikeuttaa EUS-GJ:n onnistunutta luomista.
- Aiemmat kirurgiset toimenpiteet tai rekonstruktiot, jotka estävät EUS-GJ:n.
- Mahalaukun seinämän diffuusi kasvain, joka estää EUS-GJ:n
- Osallistuminen muihin interventiotoimenpiteisiin, jotka voivat vaikuttaa primaarisiin tai toissijaisiin tulosparametreihin
- Muiden ruuansulatuskanavan ahtaumien esiintyminen, jotka johtavat radiologisiin tai kliinisiin tukkeuman tai läpinäkyvyysongelmiin.
Osallistujat, jotka täyttävät yhden tai useamman yllä mainituista poissulkemiskriteereistä, eivät saa ilmoittautua/satunnaistettuja kokeiluun, ja heidät tunnistetaan seulontalokissa seulontavirheiksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EUS-ohjattu gastroenterostomia
|
EUS-ohjattu gastroenterostomia käyttäen Hot-Axios- ja WEST-lähestymistapaa.
|
|
Active Comparator: Laparoskopinen gastroenterostomia
|
Laparoskopinen gastroenterostomia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toimenpiteeseen liittyvä haittatapahtuma
Aikaikkuna: 90 päivää
|
ASGE-sanakirja
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun kautta otettavan annoksen aika
Aikaikkuna: 90 päivää
|
sisäänpääsyn aikana
|
90 päivää
|
|
Sairaalassa oleskelu
Aikaikkuna: 90 päivää
|
sisäänpääsyn aikana
|
90 päivää
|
|
Tekninen menestys
Aikaikkuna: aika EUS-GE-sijoituksesta kotiutukseen (jopa 1 viikko)
|
Onnistunut gastroenterostoman luominen valitulla tekniikalla
|
aika EUS-GE-sijoituksesta kotiutukseen (jopa 1 viikko)
|
|
Kliininen menestys
Aikaikkuna: sisäänpääsyn aikana
|
GOOS-pisteet >2
|
sisäänpääsyn aikana
|
|
Hoidon hinta
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä
|
Yleensä ottaen
|
12 kuukauden sisällä
|
|
Kemoterapian (uudelleen)aloitus
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä
|
Kyllä/Ei, voidaanko kemoterapia aloittaa/aloittaa uudelleen
|
12 kuukauden sisällä
|
|
mGOO:n toistuminen
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä
|
K/E
|
12 kuukauden sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- s65286
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .