Dietary Biomarkers Intervention Core
Dietary Biomarkers Development Center Harvardin yliopistossa: Intervention Core
Tämän kontrolloidun ruokintakokeen tarkoituksena on perustaa Intervention Core, joka on varustettu suorittamaan tiukasti kontrolloituja farmakokineettisiä (PK) ja annos-vaste (DR) ruokintatutkimuksia.
Tämä tutkimus on kaksikomponenttinen farmakokineettinen ja farmakodynaaminen ristikkäinen ruokavalion ruokintakoe.
- PK-tutkimuksessa testataan kahdeksaa ruokaa, jokainen yhtenä päivänä, ja suunnittelu on ristikkäinen.
- DR:ssä 10 elintarvikkeen vaikutuksia verrataan toisiinsa satunnaistetussa rinnakkaisten ryhmien suunnittelussa, ja kunkin 10 ruuan annos-vaikutus määritetään satunnaistetussa, ristikkäisessä suunnittelussa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruokavalio on yksi tärkeimmistä ihmisten terveyden määräävistä tekijöistä ja olennainen osa väestönlaajuisia ensisijaisia ehkäisystrategioita. Väestöpohjaisen ravitsemustutkimuksen laadusta ja luotettavuudesta on kuitenkin kiistaa. Suurin osa todisteista terveellisestä syömisestä perustuu laajoihin tutkimuksiin, joissa ruokavaliotapoja on arvioitu itseraportin avulla. Itseraportoiduilla työkaluilla on hyvin tunnistetut rajoitukset. Plasman biomarkkerit ovat olleet epidemiologisten tutkimusten tukipilari. Viimeaikaiset edistysaskeleet metabolomiikkatekniikassa ovat samalla tavoin edistäneet sellaisten metaboliittien löytämistä, jotka ovat erittäin spesifisiä elintarvikkeiden tai elintarvikeryhmien saannin suhteen. Metabolomiikka tarjoaa konkreettisen mahdollisuuden tunnistaa uusia metabolomisia allekirjoituksia useille elintarvikkeille ja ravintoaineille. Tämä edistys kuitenkin riippuu valtavasta tarpeesta tehdä kontrolloituja ruokintatutkimuksia kullekin ruoka-aineelle ja -ryhmälle spesifisten metaboliittien tunnistamiseksi ja validoimiseksi.
Tämä tutkimus tunnistaa objektiivisia ravinnonsaannin biomarkkereita, jotka voivat toimia itsenäisinä ravinnonsaannin markkereina ja täydentää nykyisiä ravinnonsaannin arviointimenetelmiä. Tällä lähestymistavalla saatu tieto korjaa näin ollen kriittisen aukon, josta on välittömiä etuja laajemmalle ravitsemustutkimusyhteisölle sekä havainnointi- että kliinisissä kokeissa, jotta voidaan parantaa suurten kansanterveystutkimusaloitteiden pätevyyttä. Intervention Core suorittaa tiukasti kontrolloituja farmakokineettisiä (PK) ja annos-vaste- (DR) ruokintatutkimuksia useille elintarvikkeille ja elintarvikeryhmille eri väestöryhmissä. Tutkijat keskittyvät yleisiin elintarvikkeisiin proteiini-, hiilihydraatti- ja maitotuoteryhmistä: (1) kana, naudanliha, lohi ja soijapavut; (2) jogurtti, juusto; ja (3) täysjyväleipä, perunat, maissi ja kaura.
Farmakokinetiikka (PK): Jokainen osallistuja saa sarjan jopa 8 testiruokaa satunnaistetussa, risteävässä tutkimuksessa, joka on sokkoutettu satunnaistusjärjestyksen mukaan. Jokaisessa kahdeksassa ruokintasyklissä on kontrolliruokavalio 2 päivän sisäänajo, jonka jälkeen jokaiselle osallistujalle annetaan ennalta määrätty määrä testiruokia, eli naudanlihaa, perunoita, kanaa, täysjyväleipää, maissia. juustoa, jogurttia tai kauraa. Veri- ja virtsanäytteet otetaan ajanhetkellä nolla, joka tunti verestä tai joka toinen tunti virtsasta syömisen jälkeen, yli 10 tunnin kuluttua ja 24 tunnin kuluttua kohdentamattomasta nestekromatografia-massaspektrometriasta (LC-MS) metabolomisesta analyysistä.
Annosvaste (DR): DR-tutkimus on isokalorinen, kontrolloitu ruokintatutkimus, jossa tutkitaan kolme annostasoa 10 ruoalle viidessä parissa. Yhteensä 100 kelvollista aikuista (20 per ruokaryhmäpari) (määritetään naudanlihalle/perunalle, kanalle/täysjyväleipälle, lohelle/maissille, juustolle/soijapavuille tai jogurttiin/kauralle vakioruokavaliossa nolla-, keski- ja suuria annoksia kuuden päivän ajan satunnaistetussa ristikkäismallissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Mass General Brigham Center for Clinical Investigation
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset Miehet ja naiset, 18+
- Painoindeksi (BMI) 18,5-39,9 kg/m2
- Halukkuus osallistua kaikkiin opintovierailuihin
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat maha-suolikanavan sairaudet (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, keliakia, perinnöllinen ei-polypoosi paksusuolensyöpä, familiaalinen adenomatoottinen polypoosi, haimasairaus, maksasairaus)
- Verenvuotohäiriöt, jotka estävät verenoton
- Anemia - kuten seulontakyselyssä itse ilmoitettiin
- Aiempi maha-suolikanavan resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus
- Äskettäiset sairaalahoidot (viimeisten 6 kuukauden aikana) sydänsairauden (sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) tai muun aivoverisuoni-/sepelvaltimotaudin vuoksi lääkärin ohjaamassa hoidossa, joka ei ole lääketieteellisesti vakaa.
- Syöpä säteily- tai kemoterapiahoidossa, joka on aktiivinen tai 6 kuukauden sisällä hoidosta. Paitsi ei-melanooma-ihosyöpä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Painon muutos (±5 % 3 kuukaudessa)
- Säännöllinen alkoholin nauttiminen yli 2 juomaa päivässä (2 juomaa vastaa 720 ml olutta, 240 ml viiniä tai 90 ml väkeviä alkoholijuomia) ja haluttomuus pidättäytyä ruokintajaksojen aikana
- Tupakan, marihuanan, vesipiippujen, vapen tai e-savukkeiden käyttö etkä halua pidättäytyä ruokintajaksojen aikana.
- Laittomien huumeiden käyttö ja haluttomuus pidättäytyä ruokintajaksojen aikana.
- Painoindeksi >40 kg/m2
- Hypertensio - verenpaine >140 mmHg tai diastolinen >90 mmHg
- Ruoka-aineallergiat/-intoleranssit tai suuri inhoaminen tutkimusmenuissa käytetyistä elintarvikkeista; ei halua syödä tutkimusruokaa.
- Säännöllinen (päivittäin viikoittainen) käsikauppatuotteiden painonpudotusapulääkkeiden, tulehduskipulääkkeiden käyttö ja haluttomuus lopettaa niiden ottamista ruokintajaksojen aikana
- Ei halua lopettaa tutkittavia testiruokia häiritsevien ravintolisien ottamista, mukaan lukien pillerit, pureskeltava, nesteet tai jauheet seuraaviin: proteiinilisät, soija, kuitu, pellavansiemen, kalaöljy (sis. kalanmaksaöljy), probiootit, karotenoidit, seleeni, muut antioksidantit, muut fytokemikaalit, glukosamiini ja kondroitiini. Jos vitamiinilisä on määrätty MD, osallistuja voidaan ottaa mukaan tutkijan päätöksellä. Henkilökunta tarkistaa täydennyksen kelpoisuuden määrittämiseksi.
- Suun kautta tai suonensisäisesti käytetty antibiootteja viimeisten 3 kuukauden aikana (voi lykätä osallistumista 3 kuukauteen antibioottikuurin päättymisen jälkeen)
- Kyvyttömyys antaa vapaasti tietoon perustuva suostumus
- Kliiniset laboratoriotestit poikkeavat hyväksyttävistä arvoista, jotka on todettu seulontaverenotossa ja tiettyjen reseptilääkkeiden nykyinen käyttö omakohtaisen ilmoituksen mukaan
Kuvaus [Hyväksytyt arvot]
Glukoosipaasto: seerumin glukoosi [54-125 mg/dl]
Veren ureatyppi [6-50 mg/dl]
Seerumin kreatiniini [0,4-1,3 mg/dl]
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) [>60 ml/min]
Seerumin natrium [133-146 mmol/l]
Alaniiniaminotransferaasi/glutamaattipyruvaattitransaminaasi (ALT/GPT) maksaentsyymi [5-60 U/L]
Aspartaattiaminotransferaasi (AST/GOT) maksaentsyymi [5-40 U/l]
Alkalinen fosfataasimaksaentsyymi [20-135 U/L]
Maksan kokonaisbilirubiinitoiminto [0,0-1,9 mg/dl]
Seerumin kokonaisproteiini [5-9,0 g/dl]
Albumiini seerumiproteiini [3,5-5,9 g/dl]
LDL-kolesteroli [<160 mg/dl]
Triglyseridit [<500 mg/dl]
Valkosolut (WBC) [3-10,5 K/mikrolitra (μL)]
Hematokriitti (HCT) (naiset) [35-48 g/dl]
Hematokriitti (HCT) (miehet) [37,5-49 g/dl]
Reseptilääkkeet, jotka sulkevat pois osallistumisen:
- Diureetit
- Steroidit (suun kautta): päivittäinen suun kautta mikä tahansa annos 1 kuukauden sisällä tutkimuksesta, paitsi mitä alla mainitaan
- Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID): kun niitä määrätään hoitoon tai niitä käytetään säännöllisesti (eli päivittäin) tai niitä ei voida lopettaa 2 päivää ilman kipua, paitsi 81 mg aspiriinia
- Opiaatit: kaikki käyttö 1 kuukauden sisällä tutkimuksesta
- Antilipeemiset aineet, jotka vaikuttavat ruoansulatuskanavaan tai munuaisten toimintaan (eli fibraatit)
- Muut diabeteslääkkeet ja hypoglykeemiset lääkkeet kuin metformiini (esim. insuliini, SGLT2-estäjä, α-glukosidaasi-inhibiittori)
- Psykiatriset, jotka vaikuttavat aineenvaihduntaan/munuaisten toimintaan (antipsykootit, litium)
- Biologiset/immuunimodulaattorit (eli nivelreuma (RA), psoriaasi, muu reumatologinen/hematologinen aktiivinen sairaus)
- Antikoagulantit (kumadiini, hepariini, Eliquis jne.)
Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART) jne.
- Hyväksytyt lääkkeet: Steroidit (nasaaliset tai paikallisesti käytettävät), aspiriini, tulehduskipulääkkeet ja tylenoli (vältä päivää ennen tutkimuskäyntiä ja päivää, statiinit, metformiini, muut psykiatriset lääkkeet kuin psykoosilääkkeet (SSRI, trisykliset lääkkeet, bentso), suun kautta otettavat ehkäisytabletit ( OCP)/hormonikorvaushoito (HRT), tupakoinnin lopettamistuotteet (laastarit/imeskelytabletit), suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, sukupuolen vahvistava hormonikorvaushoito, testosteroni hypogonadaalisille miehille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Farmakokinetiikka
Yhden päivän interventio 10 testiruokaa
|
Farmakokinetiikka - yhden päivän isokaloriset ateriat, jotka sisältävät naudanlihaa, perunoita, kanaa, täysjyväleipää, maissia, juustoa, jogurttia ja kauraa sekä veri- ja virtsanäytteitä, jotka on otettu kellonaikaan nollassa ja joka tunti (veri) tai joka toinen tunti (virtsa) ruokailun jälkeen, yli 10 tuntia; ja klo 24.
|
|
Kokeellinen: Annosvaste
Kuusi päivää, 3-tason (nolla, keskipitkä, suuri annos) kontrolloitu ruokintatutkimus
|
Annosvaste-3 taso, kuuden päivän kontrolloitu ruokintatutkimus, jossa annettiin joko naudanlihaa/täysjyväleipää, kanaa/perunaa, lohta/maissia, juustoa/soijapapuja tai jogurttia/kauraa normaalissa ruokavaliossa nolla-, keski- tai suuriannoksilla. 6 päivää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan biomarkkerien muutokset tiettyjen elintarvikkeiden kulutuksen jälkeen mitataan käyttämällä metabolomisia lähestymistapoja kulutuksen jälkeisissä näytteissä.
Aikaikkuna: Farmakokineettinen vaihe 1: [Aikajakso: 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia testiruoan nauttimisen jälkeen.] Annosvaste Vaihe 2: [Aikajakso: Päivä 0 ja päivä 7 6 päivän kontrolloidun ruokinnan jälkeen testiruokia.
|
Virtsanäytteet otetaan lähtötilanteessa ja aterian jälkeen sen määrittämiseksi, kuinka biomarkkerit käyttäytyvät kulutuksen jälkeen, mikä on vakiokäytäntö ravinnon biomarkkerien tunnistustutkimuksissa. Testiruokia varten tunnistetaan useita biomarkkereita. Nämä biomarkkerit mitataan käyttämällä nestekromatografia-massaspektrometriaa (LC/MS) ja ydinmagneettista resonanssia (NMR) spektroskopiaa, ja ne ilmoitetaan suhteellisissa yksiköissä. Biomarkkereita mitataan kohdentamattomalla lähestymistavalla, joista mitataan satoja. Nämä biomarkkerit ovat peräisin erilaisista yhdisteluokista, kuten esimerkiksi aminohapoista, rasvahapoista, lipideistä ja hiilihydraateista. Huomautus: Listaa biomarkkereista ei ole lisätty, koska tutkijat käyttävät kohdentamatonta metabolomiikan lähestymistapaa, jota käytetään tunnistamaan biomarkkereita eri yhdisteluokista. |
Farmakokineettinen vaihe 1: [Aikajakso: 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia testiruoan nauttimisen jälkeen.] Annosvaste Vaihe 2: [Aikajakso: Päivä 0 ja päivä 7 6 päivän kontrolloidun ruokinnan jälkeen testiruokia.
|
|
Seerumin/plasman biomarkkerien muutokset tiettyjen elintarvikkeiden kulutuksen jälkeen mitataan käyttämällä metabolomisia lähestymistapoja kulutuksen jälkeisissä näytteissä.
Aikaikkuna: Farmakokineettinen vaihe 1 [ Aikakehys: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ja 24 tuntia testiruoan nauttimisen jälkeen.] Annosvaste Vaihe 2: [Aikajakso: Päivä 0 ja 7. päivä 6 päivän kontrolloidun parillisten testiruokien syömisen jälkeen.
|
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja aterian jälkeen sen määrittämiseksi, kuinka biomarkkerit käyttäytyvät kulutuksen jälkeen, mikä on normaali käytäntö ravinnon biomarkkerien tunnistustutkimuksissa. Testiruokia varten tunnistetaan useita biomarkkereita. Nämä biomarkkerit mitataan käyttämällä LC/MS- ja NMR-spektroskopiaa ja raportoidaan suhteellisissa yksiköissä. Biomarkkereita mitataan kohdentamattomalla lähestymistavalla, joista mitataan satoja. Nämä biomarkkerit tulevat erilaisista yhdisteluokista, kuten esimerkiksi aminohapoista, rasvahapoista, lipideistä ja hiilihydraateista. Huomautus: Listaa biomarkkereista ei ole lisätty, koska tutkijat käyttävät kohdentamatonta metabolomiikan lähestymistapaa, jota käytetään tunnistamaan biomarkkereita eri yhdisteluokista. |
Farmakokineettinen vaihe 1 [ Aikakehys: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ja 24 tuntia testiruoan nauttimisen jälkeen.] Annosvaste Vaihe 2: [Aikajakso: Päivä 0 ja 7. päivä 6 päivän kontrolloidun parillisten testiruokien syömisen jälkeen.
|
|
Ulosteen biomarkkerien muutokset tiettyjen elintarvikkeiden kulutuksen jälkeen mitataan käyttämällä metabolomisia lähestymistapoja kulutuksen jälkeisissä näytteissä.
Aikaikkuna: Annosvaste Vaihe 2: [Aikajakso: Päivä 0 ja päivä 7 6 päivän kontrolloidun parillisten testiruokien syömisen jälkeen.
|
. Ulostenäytteet otetaan lähtötilanteessa ja aterian jälkeen sen määrittämiseksi, kuinka biomarkkerit käyttäytyvät kulutuksen jälkeen, mikä on normaali käytäntö ravinnon biomarkkerien tunnistustutkimuksissa. Testiruokia varten tunnistetaan useita biomarkkereita. Nämä biomarkkerit mitataan käyttämällä LC/MS- ja NMR-spektroskopiaa ja raportoidaan suhteellisissa yksiköissä. Biomarkkereita mitataan kohdentamattomalla lähestymistavalla, joista mitataan satoja. Nämä biomarkkerit tulevat erilaisista yhdisteluokista, kuten esimerkiksi aminohapoista, rasvahapoista, lipideistä ja hiilihydraateista. Huomautus: Listaa biomarkkereista ei ole lisätty, koska tutkijat käyttävät kohdentamatonta metabolomiikan lähestymistapaa, jota käytetään tunnistamaan biomarkkereita eri yhdisteluokista. |
Annosvaste Vaihe 2: [Aikajakso: Päivä 0 ja päivä 7 6 päivän kontrolloidun parillisten testiruokien syömisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Frank M Sacks, MD, Harvard School of Public Health (HSPH)
- Päätutkija: Jonathan S Williams, MD, Brigham and Women's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB21-1067
- 1U2CDK129670-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .