Dietary Biomarkers Intervention Core
Dietary Biomarkers Development Center ved Harvard University: Intervention Core
Formålet med denne kontrollerte fôringsforsøket er å etablere en intervensjonskjerne, utstyrt for å utføre tett kontrollerte farmakokinetiske (PK) og dose-respons (DR) fôringsstudier.
Denne forskningen er en to-komponent farmakokinetisk og farmakodynamisk cross-over kostholdsforsøk.
- I PK-studien skal åtte matvarer testes, hver på en enkelt dag, og designet er crossover.
- I DR vil effekten av 10 matvarer sammenlignes med hverandre i et randomisert, parallellgruppedesign, og doseeffekten av hver av de 10 matvarene vil bli bestemt i et randomisert, crossover-design.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kosthold er en av de viktigste determinantene for menneskers helse og en viktig komponent i populasjonsdekkende primære forebyggingsstrategier. Det er imidlertid uenighet om kvaliteten og påliteligheten til befolkningsbasert ernæringsforskning. De aller fleste bevis for sunt kosthold er informert av store studier med kostholdsmønstre vurdert via egenrapportering. Selvrapporterte verktøy har velkjente begrensninger. Plasmabiomarkører har vært en bærebjelke i epidemiologiske studier. Nylige fremskritt innen metabolomikkteknologi har på samme måte fremmet oppdagelsen av metabolitter som er svært spesifikke for inntak av mat eller matvaregrupper. Metabolomics gir en konkret mulighet til å identifisere nye metabolomiske signaturer for en rekke matvarer og næringsstoffer. Imidlertid er denne fremgangen avhengig av det enorme behovet for kontrollerte fôringsstudier for å identifisere og validere metabolitter som er spesifikke for hver matvare og gruppe.
Denne forskningen vil identifisere objektive biomarkører for kostinntak som kan tjene som uavhengige markører for kostinntak og komplementere gjeldende kostinntaksvurderingsmetoder. Kunnskapen oppnådd i denne tilnærmingen vil dermed adressere et kritisk gap med umiddelbare fordeler for det større ernæringsforskningsmiljøet, både i observasjons- og kliniske utprøvingsmiljøer, for å forbedre gyldigheten av store folkehelseforskningsinitiativer. Intervention Core vil utføre tett kontrollerte farmakokinetiske (PK) og dose-respons (DR) fôringsstudier på tvers av en rekke matvarer og matgrupper i forskjellige populasjoner. Etterforskerne vil fokusere på vanlige matvarer fra protein-, karbohydrat- og meierimatgruppene: (1) kylling, biff, laks og soyabønner; (2) yoghurt, ost; og (3) fullkornsbrød, poteter, mais og havre.
Farmakokinetisk (PK): Hver deltaker vil fullføre en sekvens med diettinntak av opptil 8 testmatvarer i en randomisert crossover-studie, blindet i henhold til randomiseringsrekkefølgen. I hver av de åtte fôringssyklusene er det gitt en kontrolldiett for en 2-dagers innkjøring, hvoretter hver deltaker vil få en forhåndsspesifisert mengde av testmaten, dvs. biff, poteter, kylling, grovt brød, mais , ost, yoghurt eller havre. Blod- og urinprøver vil bli tatt på tid null, hver time for blod eller to timer for urin etter spising, over 10 timer, og ved 24 timer for umålrettet væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) metabolomisk analyse.
Doserespons (DR): DR-studien er en isokalorisk, kontrollert fôringsstudie som vil undersøke tre dosenivåer for 10 matvarer i fem paringer. Totalt 100 kvalifiserte voksne (20 per matgruppeparing) (vil bli tildelt biff/poteter, kylling/helhvetebrød, laks/mais, ost/soyabønner eller yoghurt/havre innenfor en standard diett på null, middels og høye doser i seks dager hver i et randomisert crossover-design.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Mass General Brigham Center for Clinical Investigation
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne Menn og kvinner, 18+
- Kroppsmasseindeks (BMI) 18,5-39,9 kg/m2
- Vilje til å delta på alle studiebesøk
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med gastrointestinale tilstander (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, cøliaki, arvelig ikke-polypose kolorektal kreft, familiær adenomatøs polypose, pankreassykdom, leversykdom)
- Blødningsforstyrrelser som utelukker blodtap
- Anemi - som selvrapportert i screeningspørreskjemaet
- Tidligere gastrointestinal reseksjon eller gastrisk bypass-operasjon
- Nylige sykehusinnleggelser (i løpet av de siste 6 månedene) for hjertesykdom (hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller kongestiv hjertesvikt) eller annen cerebrovaskulær/koronararteriesykdom under legeveiledet behandling som ikke er medisinsk stabil.
- Kreft under strålebehandling eller kjemoterapibehandling som er aktiv eller innen 6 måneder etter behandling. Bortsett fra ikke-melanom hudkreft.
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Vektendring (±5 % på 3 måneder)
- Regelmessig alkoholinntak på >2 drinker/dag (2 drinker som tilsvarer 720 ml øl, 240 ml vin eller 90 ml brennevin) og uvillig til å avstå under fôringsperioder
- Bruk av tobakk, marihuana, vannpiper, vape eller e-sigaretter og ikke villig til å avstå i matingsperioder.
- Bruk av ulovlige rusmidler og ikke villig avstå fra å spise under fôringsperioder.
- Kroppsmasseindeks >40 kg/m2
- Hypertensjon-sittende blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk >90 mmHg
- Matallergier/intoleranser eller store misliker mot matvarer som brukes i studiemenyene; uvillig til å spise studiemat.
- Regelmessig (daglig til ukentlig) bruk av reseptfrie vektreduksjonshjelpemidler, anti-inflammatoriske midler, og uvillig til å slutte å ta disse i fôringsperioder
- Uvillig til å slutte å ta over disk kosttilskudd som forstyrrer testmaten som studeres, inkludert piller, tyggemidler, væsker eller pulver for følgende: proteintilskudd, soya, fiber, linfrø, fiskeolje (inkl. tran), probiotika, karotenoider, selen, andre antioksidanter, andre fytokjemikalier, glukosamin og kondroitin. Hvis vitamintilskudd er foreskrevet MD, kan deltakeren bli registrert med forbehold om etterforskerens vurdering. Personalet vil vurdere tillegget for å fastslå kvalifisering.
- Oral eller IV antibiotikabruk de siste 3 månedene (kan utsette deltakelse til 3 måneder etter fullført antibiotikakur)
- Manglende evne til fritt å gi informert samtykke
- Kliniske laboratorietester utenfor akseptabel verdi slik det ble konstatert ved en blodprøvetaking og nåværende bruk av spesifikke reseptbelagte medisiner per egenrapport
Beskrivelse [akseptable verdier]
Glukosefastende: Serumglukose [54-125 mg/dl]
Blod Urea Nitrogen [6-50mg/dl]
Serumkreatinin [0,4-1,3 mg/dl]
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) [>60 ml/min]
Serumnatrium [133-146 mmol/L]
Alanin Aminotransferase/glutamat-pyruvat transaminase (ALT/GPT) leverenzym [5-60 U/L]
Aspartataminotransferase (AST/GOT) leverenzym [5-40 U/L]
Alkalisk fosfatase leverenzym [20-135 U/L]
Total bilirubin leverfunksjon [0,0-1,9 mg/dl]
Totalt serumprotein [5-9,0 g/dl]
Albuminserumprotein [3,5-5,9 g/dl]
LDL-kolesterol [<160 mg/dl]
Triglyserider [<500 mg/dl]
Hvite blodlegemer (WBC) [3-10,5 K/per mikroliter (μL)]
Hematokrit (HCT) (kvinner) [35-48 g/dl]
Hematokrit (HCT) (menn) [37,5-49 g/dl]
Reseptbelagte medisiner som vil utelukke deltakelse:
- Diuretika
- Steroider (oral): daglig oral enhver dose innen 1 måned etter studien, bortsett fra som angitt nedenfor
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS): når foreskrevet for behandling eller regelmessig inntatt (dvs. daglig), eller kan ikke stoppes i 2 dager uten smerte, bortsett fra 81 mg aspirin
- Opiater: all bruk innen 1 måned etter studiet
- Antilipemiske midler som påvirker GI eller nyrefunksjon (dvs. fibrater)
- Antidiabetika og hypoglykemiske medisiner andre enn metformin (dvs. insulin, SGLT2-hemmer, α-glukosidasehemmer)
- Psykiatriske som påvirker metabolisme/nyrefunksjon (antipsykotika, litium)
- Biologiske/immunmodulatorer (dvs. revmatoid artritt (RA), psoriasis, annen revmatologisk/hematologisk aktiv sykdom)
- Antikoagulanter (coumadin, heparin, Eliquis, etc.)
Humant immunsviktvirus (HIV) eller høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) osv.
- Medisiner som er godkjent: Steroider (nasale eller aktuelle), aspirin, NSAIDS og Tylenol (unngå dagen før og dag for studiebesøk, statiner, metformin, andre psykiatriske legemidler enn antipsykotika (SSRI, trisykliske, benzo), p-piller ( OCP)/hormonerstatningsterapi (HRT), Tobakksavvenningsprodukter (plaster/pastiller), orale prevensjonsmidler, kjønnsbekreftende HRT, Testosteron for hypogonadale menn.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Farmakokinetisk
Endagsintervensjon av 10 testmat
|
Farmakokinetisk - endags isokaloriske måltider av biff, poteter, kylling, grovt brød, mais, ost, yoghurt og havre med blod- og urinprøver tatt på tid null og hver time (blod) eller to timer (urin) etter å ha spist, over 10 timer; og ved 24 timer.
|
|
Eksperimentell: Doserespons
Seks dagers, 3 nivå (null, middels, høy dose) kontrollert fôringsstudie
|
Doserespons-3 nivå, seks dagers kontrollert fôringsstudie med tildeling til enten biff/helhvetebrød, kylling/potet, laks/mais, ost/soyabønner eller yoghurt/havre innenfor en standard diett med null, middels og høye doser for 6 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i biomarkører i urin etter inntak av spesifikke matvarer vil bli målt ved hjelp av metabolomiske tilnærminger i prøver etter inntak.
Tidsramme: Farmakokinetisk fase 1: [Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter inntak av testmaten.] Doserespons Fase 2: [Tidsramme: Dag 0 og Dag 7 etter inntak av 6 dager kontrollert fôring av sammenkoblede testmat.
|
Urinprøver tas ved baseline og postprandial for å bestemme hvordan biomarkørene oppfører seg etter inntak, som er standard praksis i diettbiomarkøridentifikasjonsstudier. En rekke biomarkører vil bli identifisert for testmatene. Disse biomarkørene vil bli målt ved hjelp av væskekromatografi-massespektrometri (LC/MS) og kjernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi og vil bli rapportert i relative enheter. En umålrettet tilnærming vil bli brukt for å måle biomarkørene, hvorav hundrevis vil bli målt. Disse biomarkørene vil være fra forskjellige klasser av forbindelser som for eksempel aminosyrer, fettsyrer, lipider og karbohydrater. Merk: En liste over biomarkører er ikke lagt til da etterforskerne bruker en umålrettet metabolomikk-tilnærming, som vil bli brukt til å identifisere biomarkører fra forskjellige sammensetningsklasser. |
Farmakokinetisk fase 1: [Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter inntak av testmaten.] Doserespons Fase 2: [Tidsramme: Dag 0 og Dag 7 etter inntak av 6 dager kontrollert fôring av sammenkoblede testmat.
|
|
Endringer i serum/plasma biomarkører etter inntak av spesifikke matvarer vil bli målt ved hjelp av metabolomiske tilnærminger i prøver etter inntak.
Tidsramme: Farmakokinetisk fase 1 [ Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter inntak av testmaten.] Doserespons Fase 2: [Tidsramme: Dag 0 og dag 7 etter inntak av 6 dagers kontrollert fôring av paret testmat.
|
Blodprøver tas ved baseline og postprandial for å bestemme hvordan biomarkørene oppfører seg etter inntak, som er standard praksis i diettbiomarkøridentifikasjonsstudier. En rekke biomarkører vil bli identifisert for testmatene. Disse biomarkørene vil bli målt ved hjelp av LC/MS og NMR-spektroskopi og vil bli rapportert i relative enheter. En umålrettet tilnærming vil bli brukt for å måle biomarkørene, hvorav hundrevis vil bli målt. Disse biomarkørene vil være fra forskjellige klasser av forbindelser som for eksempel aminosyrer, fettsyrer, lipider og karbohydrater. Merk: En liste over biomarkører er ikke lagt til da etterforskerne bruker en umålrettet metabolomikk-tilnærming, som vil bli brukt til å identifisere biomarkører fra forskjellige sammensetningsklasser. |
Farmakokinetisk fase 1 [ Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og 24 timer etter inntak av testmaten.] Doserespons Fase 2: [Tidsramme: Dag 0 og dag 7 etter inntak av 6 dagers kontrollert fôring av paret testmat.
|
|
Endringer i avføringsbiomarkør etter inntak av spesifikke matvarer vil bli målt ved hjelp av metabolomiske tilnærminger i prøver etter inntak.
Tidsramme: Doseresponsfase 2: [Tidsramme: Dag 0 og dag 7 etter inntak av 6 dagers kontrollert fôring av sammenkoblede testmat.
|
. Avføringsprøver tas ved baseline og postprandial for å bestemme hvordan biomarkørene oppfører seg etter inntak, som er standard praksis i diettbiomarkøridentifikasjonsstudier. En rekke biomarkører vil bli identifisert for testmatene. Disse biomarkørene vil bli målt ved hjelp av LC/MS og NMR-spektroskopi og vil bli rapportert i relative enheter. En umålrettet tilnærming vil bli brukt for å måle biomarkørene, hvorav hundrevis vil bli målt. Disse biomarkørene vil være fra forskjellige klasser av forbindelser som for eksempel aminosyrer, fettsyrer, lipider og karbohydrater. Merk: En liste over biomarkører er ikke lagt til da etterforskerne bruker en umålrettet metabolomikk-tilnærming, som vil bli brukt til å identifisere biomarkører fra forskjellige sammensetningsklasser. |
Doseresponsfase 2: [Tidsramme: Dag 0 og dag 7 etter inntak av 6 dagers kontrollert fôring av sammenkoblede testmat.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Frank M Sacks, MD, Harvard School of Public Health (HSPH)
- Hovedetterforsker: Jonathan S Williams, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- IRB21-1067
- 1U2CDK129670-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .