Sotorasibi aiemmin hoidetuilla paikallisesti edenneillä tai metastaattisilla NSCLC-potilailla, joilla on mutatoitunut KRAS p.G12C (CODEBREAK-IGR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä yli 18 vuotta;
• ECOG pienempi tai yhtä suuri kuin 1 seulontahetkellä;
• Patologisesti dokumentoitu, aiemmin käsitelty, paikallisesti edennyt ja leikkauskelvoton tai metastaattinen NSCLC, jossa on KRAS p.G12C -mutaatio, joka on vahvistettu molekyylitesteillä (sekä kudos- että nestebiopsian tulokset hyväksytään);
• Koehenkilöt ovat edenneet tai kokeneet taudin uusiutumisen vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, kun he ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon paikallisesti edenneen ja leikkaukseen kelpaamattoman tai metastaattisen taudin vuoksi.
• Elinajanodote yli 3 kuukautta seulonnasta tutkijan mielestä;
• Potilailla on oltava leesiot, joihin on helppo päästä koepalaa varten, ja heidän on oltava suostuneet suorittamaan esihoito-, hoidon jälkeen- ja hoidon lopun biopsiat;
• Sinulla on oltava riittävä luuydinvarasto ja elinten toiminta paikallisten laboratoriotietojen perusteella 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaiden on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
• Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita noudattamaan tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.
• Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai olla sen edunsaajia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, joka ei halua osallistua biologisiin tutkimuksiin ja suorittaa biopsioita ja verinäytteiden ottoa protokollan edellyttämällä tavalla;
• Tunnettujen sytokromi P450 (CYP) 3A4- tai P-gp-herkkien substraattien (kapea terapeuttinen ikkuna) käyttö lääkkeen tai sen tärkeimmän aktiivisen metaboliitin 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi, ennen rekisteröintiä, joka oli päätutkija ei ole tarkistanut ja hyväksynyt.
• Vahvojen CYP3A4:n indusoijien käyttö (mukaan lukien rohdosvalmisteet, kuten mäkikuisma) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen rekisteröintiä, jota päätutkija ei ole tarkistanut eikä hyväksynyt.
• Riittämätön huuhtoutumisaika ennen rekisteröintiä, joka määritellään: Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet aiemmasta syövänhoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta, joka on lyhyempi kuin 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa;
• Aikaisempi hoito KRAS-estäjällä.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Merkittävä maha-suolikanavan häiriö, joka johtaa merkittävään imeytymishäiriöön, suonensisäisen ravinnon tarpeeseen tai kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.
• Vakavat infektiot 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi. Ennaltaehkäisevät antibiootit ovat sallittuja.
• Perustason tai ratkaisematon keuhkotulehdus aikaisemmasta hoidosta;
• Nykyinen CTCAE-versio 5.0, korkeampi tai yhtä suuri kuin 2 perifeerinen neuropatia.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä useammin kuin kuukausittain. Potilaita, joilla on PleurX-katetrit paikoillaan, voidaan harkita tutkimukseen päätutkijan suostumuksella.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio

• Hepatiittiinfektion poissulkeminen seuraavien tulosten ja/tai kriteerien perusteella:

  1. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HepBsAg) (osoittaa kroonista B-hepatiittia tai äskettäin akuuttia B-hepatiittia)

  2. Negatiivinen HepBsAg, jossa on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (seulonnassa ei vaadita hepatiitti B -ydinvasta-ainetestausta, mutta jos tämä tehdään ja se on positiivinen, hepatiitti B -pinnan vasta-aine [Anti-HBs] -testaus on tarpeen.

     Tässä asetuksessa havaitsemattomat anti-HB:t viittaavat epäselvään ja mahdolliseen infektioon, ja se on poissuljettava).

  3. Positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine: Hepatiitti C -viruksen RNA:ta polymeraasiketjureaktiolla tarvitaan. Havaittava C-hepatiittiviruksen RNA tekee potilaan kelpaamattoman.

• Leptomeningeaalinen sairaus ja aktiiviset aivometastaasit. Koehenkilöt, joilta on leikattu aivometastaasseja tai jotka ovat saaneet kokoaivojen sädehoitoa tai stereotaktista radiokirurgiaa, joka päättyy vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. neurologisten jäännösoireiden luokka on pienempi tai yhtä suuri kuin 2;
  2. vakailla annoksilla deksametasonia tai vastaavaa vähintään 2 viikon ajan, jos mahdollista; ja
  3. 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta suoritettu seuranta aivokuvaus ei osoita etenemistä tai uusia leesioita.
• Nainen on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tai imetystä hoidon aikana ja vielä 7 päivän ajan viimeisen sotorasibi-annoksen jälkeen tai hoidon aikana, jos suunnittelee raskautta.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 7 päivän ajan viimeisen sotorasibi-annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, joiden raskaustesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä 1 seerumin raskaustestillä ja/tai virtsaraskaustestillä.
• Miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan seksuaalista pidättymistä (ei heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttävät ehkäisyä hoidon aikana ja vielä 7 päivää viimeisen sotorasibi-annoksen jälkeen
• Miespotilaat, joilla on raskaana oleva kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan raittiutta tai käyttämään kondomia hoidon aikana ja vielä 7 päivää viimeisen sotorasibi-annoksen jälkeen
• Miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät halua pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja vielä 7 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Kaikki todisteet muista primaarisista pahanlaatuisista kasvaimista kuin paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta keuhkosyövästä kolmen vuoden sisällä rekisteröinnistä, lukuun ottamatta asianmukaisesti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti käsiteltyä in situ -sairautta tai muita parantavasti käsiteltyjä kiinteitä kasvaimia;
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan kokeellista lääkettä (paitsi ei-interventiotutkimus).
• Potilas, joka on holhouksen alaisena tai jolta on riistetty vapaus oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä tai joka ei voi antaa suostumustaan.
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
• Potilaat, joilla on perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö