Sotorasib hos tidligere behandlede lokalt avanserte eller metastatiske NSCLC-pasienter med mutert KRAS p.G12C (CODEBREAK-IGR)

Inklusjonskriterier:

• Alder høyere enn 18 år;
• ECOG mindre eller lik 1 på tidspunktet for screening;
• Patologisk dokumentert, tidligere behandlet, lokalt avansert og ikke-opererbar eller metastatisk NSCLC med KRAS p.G12C-mutasjon bekreftet gjennom molekylær testing (resultater av både vev og flytende biopsi er akseptert);
• Pasienter vil ha fremskreden eller opplevd tilbakefall av sykdommen på eller etter å ha mottatt minst 1 tidligere systemisk behandling for lokalt avansert og ikke-opererbar eller metastatisk sykdom.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder fra tidspunktet for screening, etter etterforskerens mening;
• Pasienter må ha lesjoner som er lett tilgjengelige for biopsi og må ha akseptert å utføre forbehandlings-, under-behandlings- og end-of-behandling biopsier;
• Ha tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon, basert på lokale laboratoriedata innen 14 dager før registrering
• Pasienter må forstå, signere og datere det skriftlige informerte samtykket fra før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres.
• Pasienter bør være i stand til og villige til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll.
• Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem eller mottaker av det samme.

Ekskluderingskriterier:

• Pasient som ikke er villig til å delta i de biologiske undersøkelsene og utføre biopsier og blodprøvetaking som kreves i protokollen;
• Bruk av kjente cytokrom P450 (CYP) 3A4- eller P-gp-sensitive substrater (med et smalt terapeutisk vindu), innen 14 dager eller 5 halveringstider av legemidlet eller dets viktigste aktive metabolitt, avhengig av hva som er lengst før registrering, dvs. ikke gjennomgått og godkjent av hovedetterforskeren.
• Bruk av sterke induktorer av CYP3A4 (inkludert urtetilskudd som johannesurt) innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før registrering, som ikke ble gjennomgått og godkjent av hovedetterforskeren.
• Utilstrekkelig utvaskingsperiode før registrering, definert som: Enhver cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisin(er) fra et tidligere kreftbehandlingsregime eller klinisk studie kortere enn 14 dager eller 5 halveringstider;
• Tidligere behandling med en KRAS-hemmer.
• Større operasjon innen 28 dager etter registrering.
• Betydelig gastrointestinal lidelse som resulterer i betydelig malabsorpsjon, behov for intravenøs næring eller manglende evne til å ta orale medisiner.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering, ustabile arytmier eller ustabil angina.
• Alvorlige infeksjoner innen 2 uker før registrering, men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse. Profylaktisk antibiotika er tillatt.
• Baseline eller uløst pneumonitt fra tidligere behandling;
• Gjeldende CTCAE versjon 5.0 grad høyere eller lik 2 perifer nevropati.
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer med en frekvens som er større enn månedlig. Forsøkspersoner med PleurX-kateter på plass kan vurderes for studien med hovedetterforskers godkjenning.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

• Utelukkelse av hepatittinfeksjon basert på følgende resultater og/eller kriterier:

  1. Positivt hepatitt B overflateantigen (HepBsAg) (indikerende på kronisk hepatitt B eller nylig akutt hepatitt B)

  2. Negativ HepBsAg med positiv for hepatitt B-kjerneantistoff (testing av hepatitt B-kjerneantistoff er ikke nødvendig for screening, men hvis dette gjøres og er positivt, er hepatitt B-overflateantistofftesting [Anti-HBs] nødvendig.

     Uoppdagbare anti-HB-er i denne innstillingen antyder uklar og mulig infeksjon, og trenger ekskludering).

  3. Positivt hepatitt C-virus-antistoff: Hepatitt C-virus-RNA ved polymerasekjedereaksjon er nødvendig. Detekterbart hepatitt C-virus-RNA gjør personen ikke kvalifisert.

• Leptomeningeal sykdom og aktive hjernemetastaser. Personer som har fått hjernemetastaser resekert eller har mottatt helhjernestrålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi som avsluttes minst 2 uker før registrering er kvalifisert hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  1. gjenværende nevrologiske symptomer grad mindre eller lik 2;
  2. på stabile doser av deksametason eller tilsvarende i minst 2 uker, hvis aktuelt; og
  3. oppfølging av hjerneavbildning utført innen 30 dager etter registrering viser ingen progresjon eller nye lesjoner vises.
• Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid eller amme under behandlingen og i ytterligere 7 dager etter siste dose av sotorasib eller under behandlingen hvis du planlegger å bli gravid.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil ikke bruke 1 svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i ytterligere 7 dager etter siste dose sotorasib
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med positiv graviditetstest vurdert ved screening eller dag 1 ved en serumgraviditetstest og/eller uringraviditetstest.
• Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villige til å praktisere seksuell avholdenhet (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjon under behandlingen og i ytterligere 7 dager etter siste dose sotorasib
• Mannlige forsøkspersoner med en gravid partner som ikke er villig til å praktisere avholdenhet eller bruke kondom under behandlingen og i ytterligere 7 dager etter siste dose sotorasib
• Mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å avstå fra å donere sæd under behandlingen og i ytterligere 7 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
• Ethvert bevis på primær malignitet annet enn lokalt avansert eller metastatisk lungekreft innen 3 år etter registrering, bortsett fra adekvat resekert ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ sykdom eller andre solide svulster behandlet kurativt;
• Deltakelse i en annen klinisk studie som evaluerer et eksperimentelt medikament (unntatt ikke-intervensjonell forskning).
• Pasient under vergemål eller fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse eller ute av stand til å gi sitt samtykke.
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor et hvilket som helst hjelpestoff
• Pasienter med arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon