Sotorasib u wcześniej leczonych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC ze zmutowanym KRAS p.G12C (CODEBREAK-IGR)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek powyżej 18 lat;
• ECOG mniejszy lub równy 1 w czasie badania przesiewowego;
• NSCLC udokumentowany patologicznie, wcześniej leczony, miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny lub z przerzutami z mutacją KRAS p.G12C potwierdzoną badaniami molekularnymi (akceptowane są zarówno wyniki biopsji tkankowej, jak i płynowej);
• Pacjenci będą mieli progresję lub doświadczą nawrotu choroby w trakcie lub po otrzymaniu co najmniej 1 wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej dla choroby miejscowo zaawansowanej i nieoperacyjnej lub z przerzutami.
• Przewidywana długość życia dłuższa niż 3 miesiące od momentu badania przesiewowego, w ocenie badacza;
• Pacjenci muszą mieć zmiany łatwo dostępne do biopsji i muszą wyrazić zgodę na wykonanie biopsji przed leczeniem, w trakcie leczenia i na końcu leczenia;
• Mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego i funkcję narządów, w oparciu o dane z lokalnych laboratoriów w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu.
• Pacjenci powinni być zdolni i chętni do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.
• Pacjenci muszą być zrzeszeni w Systemie Ubezpieczeń Społecznych lub być jego beneficjentami.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent niechętny do udziału w badaniach biologicznych oraz do wykonania biopsji i pobrania krwi zgodnie z protokołem;
• Zastosowanie znanych substratów wrażliwych na cytochrom P450 (CYP) 3A4 lub P-gp (o wąskim oknie terapeutycznym), w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku lub jego głównego czynnego metabolitu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rejestracją, które było nie zostały sprawdzone i zatwierdzone przez głównego badacza.
• Stosowanie silnych induktorów CYP3A4 (w tym suplementów ziołowych, takich jak ziele dziurawca) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rejestracją, które nie zostało zweryfikowane i zatwierdzone przez głównego badacza.
• Niewystarczający okres wypłukiwania przed rejestracją, zdefiniowany jako: jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna, środki badawcze lub inne leki przeciwnowotworowe z poprzedniego schematu leczenia raka lub badania klinicznego krótsze niż 14 dni lub 5 okresów półtrwania;
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem KRAS.
• Duża operacja w ciągu 28 dni od rejestracji.
• Poważne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które powoduje znaczne złe wchłanianie, konieczność żywienia dożylnego lub niemożność przyjmowania leków doustnych.
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dusznica bolesna.
• Ciężkie infekcje w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, ale nie ograniczając się do hospitalizacji z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc. Antybiotyki profilaktyczne są dozwolone.
• Wyjściowe lub nierozwiązane zapalenie płuc z wcześniejszego leczenia;
• Obecna wersja CTCAE o stopień 5.0 wyższa lub równa 2 neuropatii obwodowej.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażu z częstością większą niż raz w miesiącu. Osoby z założonymi cewnikami PleurX mogą zostać uwzględnione w badaniu za zgodą głównego badacza.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

• Wykluczenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby na podstawie następujących wyników i/lub kryteriów:

  1. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg) (wskazuje na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub niedawno przebyte ostre zapalenie wątroby typu B)

  2. Negatywny HepBsAg z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (badanie na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B nie jest wymagane do badań przesiewowych, jednak jeśli zostało wykonane i jest dodatnie, konieczne jest oznaczenie przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [Anty-HBs].

     Niewykrywalne przeciwciała anty-HB w tej sytuacji sugerowałyby niejasną i możliwą infekcję i wymagają wykluczenia).

  3. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C: Konieczne jest oznaczenie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C w reakcji łańcuchowej polimerazy. Wykrywalny RNA wirusa zapalenia wątroby typu C powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się.

• Choroba Leptomeningeal i aktywne przerzuty do mózgu. Pacjenci, u których usunięto przerzuty do mózgu lub którzy otrzymali radioterapię całego mózgu lub radiochirurgię stereotaktyczną zakończoną co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją, kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  1. resztkowe objawy neurologiczne stopnia mniejszego lub równego 2;
  2. na stałych dawkach deksametazonu lub jego odpowiednika przez co najmniej 2 tygodnie, jeśli dotyczy; oraz
  3. kontrolne obrazowanie mózgu wykonane w ciągu 30 dni od rejestracji nie wykazało progresji ani pojawienia się nowych zmian.
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmi piersią podczas leczenia i przez dodatkowe 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki sotorazybu lub podczas leczenia, jeśli planuje zajść w ciążę.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez dodatkowe 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki sotorazybu
• Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego ocenianego podczas badania przesiewowego lub dnia 1 za pomocą testu ciążowego z surowicy i/lub testu ciążowego z moczu.
• Mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym, którzy nie chcą zachować abstynencji seksualnej (powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych) lub stosować antykoncepcję w trakcie leczenia i przez dodatkowe 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki sotorazybu
• Mężczyźni z partnerką w ciąży, którzy nie chcą zachować abstynencji lub używać prezerwatywy w trakcie leczenia i przez dodatkowe 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki sotorazybu
• Mężczyźni niechętni do powstrzymania się od oddania nasienia w trakcie leczenia i przez dodatkowe 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Wszelkie dowody pierwotnego nowotworu złośliwego innego niż miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak płuca w ciągu 3 lat od rejestracji, z wyjątkiem odpowiednio wyciętego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonej choroby in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie;
• Udział w innym badaniu klinicznym oceniającym lek eksperymentalny (z wyjątkiem badań nieinterwencyjnych).
• Pacjent pozostający pod opieką lub pozbawiony wolności decyzją sądową lub administracyjną albo niezdolny do wyrażenia zgody.
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Pacjenci z dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy