Sotorasibe em indivíduos NSCLC localmente avançados ou metastáticos previamente tratados com KRAS mutante p.G12C (CODEBREAK-IGR)

Critério de inclusão:

• Idade superior a 18 anos;
• ECOG menor ou igual a 1 no momento da triagem;
• Patologicamente documentado, previamente tratado, localmente avançado e irressecável ou metastático NSCLC com mutação KRAS p.G12C confirmada por teste molecular (resultados de tecido e biópsia líquida são aceitos);
• Os indivíduos terão progredido ou experimentado recorrência da doença após receberem pelo menos 1 terapia sistêmica anterior para doença localmente avançada e irressecável ou metastática.
• Esperança de vida superior a 3 meses a partir do momento do rastreio, na opinião do investigador;
• Os pacientes devem ter lesões facilmente acessíveis para biópsia e devem ter aceitado realizar biópsias pré-tratamento, durante o tratamento e ao final do tratamento;
• Ter reserva de medula óssea e função de órgão adequadas, com base em dados laboratoriais locais no prazo de 14 dias antes do registro
• Os pacientes devem entender, assinar e datar o consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado.
• Os pacientes devem ser capazes e dispostos a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
• Os doentes devem estar inscritos num Sistema de Segurança Social ou beneficiário do mesmo.

Critério de exclusão:

• Paciente que não deseja participar das investigações biológicas e realizar biópsias e coleta de sangue conforme exigido no protocolo;
• Uso de substratos sensíveis ao citocromo P450 (CYP) 3A4 ou P-gp conhecidos (com uma janela terapêutica estreita), dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas da droga ou de seu principal metabólito ativo, o que for mais longo, antes do registro, que foi não revisado e aprovado pelo investigador principal.
• Uso de indutores fortes de CYP3A4 (incluindo suplementos fitoterápicos como erva de São João) em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do registro, que não foi revisado e aprovado pelo investigador principal.
• Período de washout inadequado antes do registro, definido como: Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais ou outro(s) medicamento(s) anticancerígeno(s) de um regime de tratamento de câncer anterior ou estudo clínico inferior a 14 dias ou 5 meias-vidas;
• Tratamento prévio com um inibidor de KRAS.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o registro.
• Distúrbio gastrointestinal significativo que resulta em má absorção significativa, necessidade de alimentação intravenosa ou incapacidade de tomar medicação oral.
• Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao registro, arritmias instáveis ​​ou angina instável.
• Infecções graves dentro de 2 semanas antes do registro, mas não limitadas à hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave. Antibióticos profiláticos são permitidos.
• Pneumonite inicial ou não resolvida de tratamento anterior;
• Atual CTCAE versão 5.0 grau superior ou igual a 2 neuropatia periférica.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes com frequência maior que mensal. Indivíduos com cateteres PleurX colocados podem ser considerados para o estudo com a aprovação do Investigador Principal.
• História conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)

• Exclusão de infecção por hepatite com base nos seguintes resultados e/ou critérios:

  1. Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HepBsAg) (indicativo de hepatite B crônica ou hepatite B aguda recente)

  2. HepBsAg negativo com anticorpo de núcleo de hepatite B positivo (o teste de anticorpo de núcleo de hepatite B não é necessário para triagem, no entanto, se isso for feito e for positivo, então o teste de anticorpo de superfície de hepatite B [Anti-HBs] é necessário.

     Anti-HBs indetectáveis ​​neste cenário sugeririam infecção pouco clara e possível, e precisam ser excluídos).

  3. Anticorpo positivo do vírus da hepatite C: É necessário o RNA do vírus da hepatite C por reação em cadeia da polimerase. O RNA detectável do vírus da hepatite C torna o sujeito inelegível.

• Doença leptomeníngea e metástases cerebrais ativas. Indivíduos que tiveram metástases cerebrais ressecadas ou receberam radioterapia cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica terminando pelo menos 2 semanas antes do registro são elegíveis se atenderem a todos os seguintes critérios:

  1. sintomas neurológicos residuais grau menor ou igual a 2;
  2. em doses estáveis ​​de dexametasona ou equivalente por pelo menos 2 semanas, se aplicável; e
  3. a imagem cerebral de acompanhamento realizada dentro de 30 dias após a inscrição não mostra progressão ou aparecimento de novas lesões.
• Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando ou planeja engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 7 dias após a última dose de sotorasibe ou durante o tratamento se planeja engravidar.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por mais 7 dias após a última dose de sotorasibe
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar com um teste de gravidez positivo avaliado na triagem ou no dia 1 por um teste de gravidez sérico e/ou teste de gravidez de urina.
• Indivíduos do sexo masculino com parceira em idade fértil que não desejam praticar abstinência sexual (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por mais 7 dias após a última dose de sotorasibe
• Indivíduos do sexo masculino com parceira grávida que não desejam praticar abstinência ou usar preservativo durante o tratamento e por mais 7 dias após a última dose de sotorasibe
• Indivíduos do sexo masculino que não desejam se abster de doar esperma durante o tratamento e por mais 7 dias após a última dose do produto experimental.
• Qualquer evidência de malignidade primária que não seja câncer de pulmão localmente avançado ou metastático dentro de 3 anos do registro, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente ressecado, doença in situ tratada curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente;
• Participação em outro ensaio clínico avaliando um medicamento experimental (exceto pesquisa não intervencionista).
• Paciente sob tutela ou privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa ou incapaz de dar seu consentimento.
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer excipiente
• Pacientes com problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose