Sotorasib en sujetos con NSCLC localmente avanzado o metastásico tratados previamente con KRAS mutado p.G12C (CODEBREAK-IGR)

Criterios de inclusión:

• Edad superior a 18 años;
• ECOG menor o igual a 1 en el momento de la selección;
• NSCLC documentado patológicamente, previamente tratado, localmente avanzado e irresecable o metastásico con mutación KRAS p.G12C confirmada mediante pruebas moleculares (se aceptan los resultados de la biopsia de tejido y líquida);
• Los sujetos habrán progresado o experimentado recurrencia de la enfermedad en o después de recibir al menos 1 tratamiento sistémico previo para la enfermedad localmente avanzada e irresecable o metastásica.
• Esperanza de vida de más de 3 meses desde el momento de la selección, en opinión del investigador;
• Los pacientes deben tener lesiones fácilmente accesibles para la biopsia y deben haber aceptado realizar biopsias previas al tratamiento, durante el tratamiento y al final del tratamiento;
• Tener una reserva adecuada de médula ósea y función orgánica, según los datos del laboratorio local dentro de los 14 días anteriores al registro
• Los pacientes deben comprender, firmar y fechar el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo.
• Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.
• Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social o ser beneficiario del mismo.

Criterio de exclusión:

• Paciente que no desea participar en las investigaciones biológicas y realizar biopsias y recolección de muestras de sangre como lo requiere el protocolo;
• Uso de sustratos sensibles al citocromo P450 (CYP) 3A4 o P-gp conocidos (con una ventana terapéutica estrecha), dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco o su principal metabolito activo, lo que sea más largo, antes del registro, que fue no revisado y aprobado por el investigador principal.
• Uso de inductores fuertes de CYP3A4 (incluidos suplementos de hierbas como la hierba de San Juan) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del registro, que no fue revisado ni aprobado por el investigador principal.
• Período de lavado inadecuado antes del registro, definido como: Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer de un régimen de tratamiento contra el cáncer anterior o un estudio clínico de menos de 14 días o 5 vidas medias;
• Tratamiento previo con un inhibidor de KRAS.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al registro.
• Trastorno gastrointestinal significativo que resulta en malabsorción significativa, requerimiento de alimentación intravenosa o incapacidad para tomar medicación oral.
• Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (Clase II o mayor), infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al registro, arritmias inestables o angina inestable.
• Infecciones graves dentro de las 2 semanas anteriores al registro, pero no limitadas a hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave. Se permiten antibióticos profilácticos.
• Neumonitis inicial o no resuelta del tratamiento previo;
• CTCAE actual versión 5.0 grado mayor o igual a 2 neuropatía periférica.
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes con una frecuencia superior a la mensual. Los sujetos con catéteres PleurX colocados pueden ser considerados para el estudio con la aprobación del investigador principal.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

• Exclusión de infección por hepatitis en base a los siguientes resultados y/o criterios:

  1. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HepBsAg) (indicativo de hepatitis B crónica o hepatitis B aguda reciente)

  2. HepBsAg negativo con un resultado positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (la prueba de anticuerpos centrales de la hepatitis B no es necesaria para la detección; sin embargo, si se hace y es positiva, entonces es necesaria la prueba del anticuerpo de superficie de la hepatitis B [Anti-HBs].

     Anti-HBs indetectable en este entorno sugeriría una infección poco clara y posible, y necesita exclusión).

  3. Anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo: es necesario el ARN del virus de la hepatitis C por reacción en cadena de la polimerasa. El ARN del virus de la hepatitis C detectable hace que el sujeto no sea elegible.

• Enfermedad leptomeníngea y metástasis cerebrales activas. Los sujetos a los que se les resecó metástasis cerebrales o que recibieron radioterapia de todo el cerebro o radiocirugía estereotáctica que finalizó al menos 2 semanas antes del registro son elegibles si cumplen con todos los siguientes criterios:

  1. síntomas neurológicos residuales grado menor o igual a 2;
  2. con dosis estables de dexametasona o equivalente durante al menos 2 semanas, si procede; y
  3. Las imágenes cerebrales de seguimiento realizadas dentro de los 30 días posteriores a la inscripción no muestran progresión ni aparecen nuevas lesiones.
• La mujer está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada o amamantar durante el tratamiento y durante 7 días adicionales después de la última dosis de sotorasib o durante el tratamiento si planea quedar embarazada.
• Mujeres en edad fértil que no deseen utilizar 1 método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante 7 días adicionales después de la última dosis de sotorasib
• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva evaluada en la Selección o el día 1 mediante una prueba de embarazo en suero y/o prueba de embarazo en orina.
• Sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil que no estén dispuestos a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante 7 días adicionales después de la última dosis de sotorasib
• Sujetos masculinos con una pareja embarazada que no estén dispuestos a practicar la abstinencia o usar un condón durante el tratamiento y durante 7 días adicionales después de la última dosis de sotorasib
• Sujetos masculinos que no deseen abstenerse de donar esperma durante el tratamiento y durante 7 días adicionales después de la última dosis del producto en investigación.
• Cualquier evidencia de malignidad primaria que no sea cáncer de pulmón metastásico o localmente avanzado dentro de los 3 años posteriores al registro, excepto cáncer de piel no melanoma resecado adecuadamente, enfermedad in situ tratada curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente;
• Participación en otro ensayo clínico que evalúe un fármaco experimental (excepto investigación no intervencionista).
• Paciente bajo tutela o privado de su libertad por decisión judicial o administrativa o incapaz de dar su consentimiento.
• Hipersensibilidad al principio activo o a algún excipiente
• Pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa