Соторасиб у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, ранее получавших лечение, с мутацией KRAS p.G12C (CODEBREAK-IGR)

Критерии включения:

• Возраст старше 18 лет;
• ECOG меньше или равен 1 на момент скрининга;
• Патологически документированный, ранее леченный, местно-распространенный и нерезектабельный или метастатический НМРЛ с мутацией KRAS p.G12C, подтвержденной с помощью молекулярного тестирования (принимаются результаты как тканевой, так и жидкостной биопсии);
• Субъекты будут иметь прогрессирование или рецидив заболевания во время или после получения по крайней мере 1 предшествующей системной терапии местно-распространенного и нерезектабельного или метастатического заболевания.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев с момента скрининга, по мнению исследователя;
• Пациенты должны иметь поражения, легко доступные для биопсии, и они должны согласиться на биопсию до лечения, во время лечения и в конце лечения;
• Иметь достаточный запас костного мозга и функцию органов на основании данных местной лаборатории в течение 14 дней до регистрации.
• Пациенты должны понимать, подписывать и датировать письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом.
• Пациенты должны быть в состоянии и готовы соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом.
• Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения или ее бенефициарами.

Критерий исключения:

• Нежелание пациента участвовать в биологических исследованиях и выполнять биопсию и сбор образцов крови, как того требует протокол;
• Использование известных субстратов, чувствительных к цитохрому P450 (CYP) 3A4 или P-gp (с узким терапевтическим окном), в течение 14 дней или 5 периодов полураспада препарата или его основного активного метаболита, в зависимости от того, что дольше, до регистрации, что было не рассмотрены и не утверждены главным исследователем.
• Использование сильных индукторов CYP3A4 (включая травяные добавки, такие как зверобой) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до регистрации, что не было рассмотрено и одобрено главным исследователем.
• Недостаточный период вымывания перед регистрацией, определяемый как: Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты из предыдущей схемы лечения рака или клинического исследования короче 14 дней или 5 периодов полураспада;
• Предварительное лечение ингибитором KRAS.
• Крупная операция в течение 28 дней после регистрации.
• Серьезное желудочно-кишечное расстройство, которое приводит к значительной мальабсорбции, потребности во внутривенном питании или неспособности принимать лекарства перорально.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
• Тяжелые инфекции в течение 2 недель до постановки на учет, но не ограничиваясь госпитализацией по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии. Допускается профилактический прием антибиотиков.
• Исходный или неразрешенный пневмонит после предшествующего лечения;
• Текущая версия CTCAE 5.0 степени выше или равна 2 периферической невропатии.
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур с частотой, превышающей ежемесячную. Субъекты с установленными катетерами PleurX могут быть рассмотрены для участия в исследовании с одобрения главного исследователя.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

• Исключение гепатита на основании следующих результатов и/или критериев:

  1. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg) (указывает на хронический гепатит В или недавний острый гепатит В)

  2. Отрицательный HepBsAg с положительным тестом на ядерные антитела к гепатиту В (тестирование на ядерные антитела к гепатиту В не требуется для скрининга, однако, если оно было проведено и дало положительный результат, необходимо провести тестирование на поверхностные антитела к гепатиту В [Anti-HBs].

     Неопределяемые анти-HBs в этих условиях указывают на неясную и возможную инфекцию и требуют исключения).

  3. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С: необходима полимеразная цепная реакция на РНК вируса гепатита С. Обнаруживаемая РНК вируса гепатита С делает субъекта неприемлемым.

• Лептоменингиальная болезнь и активные метастазы в головной мозг. Субъекты, у которых были резецированы метастазы в головной мозг или которые получили лучевую терапию всего головного мозга или стереотаксическую радиохирургию, закончившуюся не менее чем за 2 недели до регистрации, имеют право, если они соответствуют всем следующим критериям:

  1. остаточная неврологическая симптоматика менее или равна 2 баллам;
  2. на стабильных дозах дексаметазона или эквивалента в течение не менее 2 недель, если применимо; и
  3. последующая визуализация головного мозга, выполненная в течение 30 дней после включения, не выявила прогрессирования или появления новых поражений.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть, или кормить грудью во время лечения и в течение дополнительных 7 дней после последней дозы соторасиба или во время лечения, если планируете забеременеть.
• Субъекты женского пола детородного возраста, не желающие использовать 1 высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и в течение дополнительных 7 дней после последней дозы соторасиба
• Субъекты женского пола детородного возраста с положительным тестом на беременность, оцененным при скрининге или в 1-й день с помощью теста на беременность в сыворотке и / или теста на беременность в моче.
• Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста, которые не желают практиковать половое воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать контрацепцию во время лечения и в течение дополнительных 7 дней после последней дозы соторасиба.
• Субъекты мужского пола с беременной партнершей, которые не желают практиковать воздержание или использовать презерватив во время лечения и в течение дополнительных 7 дней после последней дозы соторасиба.
• Субъекты мужского пола, не желающие воздерживаться от донорства спермы во время лечения и в течение дополнительных 7 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Любые признаки первичного злокачественного новообразования, кроме местно-распространенного или метастатического рака легкого, в течение 3 лет после регистрации, за исключением адекватно резецированного немеланомного рака кожи, радикально леченного заболевания in situ или других солидных опухолей, подвергнутых радикальному лечению;
• Участие в другом клиническом исследовании по оценке экспериментального препарата (кроме неинтервенционных исследований).
• Пациент, находящийся под опекой или лишенный свободы по судебному или административному решению либо неспособный дать свое согласие.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.
• Пациенты с наследственными проблемами непереносимости галактозы, общего дефицита лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции