Sotorasib bij eerder behandelde lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-proefpersonen met gemuteerde KRAS p.G12C (CODEBREAK-IGR)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd hoger dan 18 jaar;
• ECOG kleiner of gelijk aan 1 op het moment van screening;
• Pathologisch gedocumenteerde, eerder behandelde, lokaal gevorderde en inoperabele of gemetastaseerde NSCLC met KRAS p.G12C-mutatie bevestigd door middel van moleculaire tests (resultaten van zowel weefsel- als vloeistofbiopten worden geaccepteerd);
• Proefpersonen zullen progressie hebben gehad of een recidief van de ziekte hebben ervaren op of na het ontvangen van ten minste 1 eerdere systemische therapie voor lokaal gevorderde en inoperabele of gemetastaseerde ziekte.
• Levensverwachting langer dan 3 maanden vanaf het moment van screening, naar het oordeel van de onderzoeker;
• Patiënten moeten laesies hebben die gemakkelijk toegankelijk zijn voor biopsie en moeten geaccepteerd hebben om biopsieën voor de behandeling, tijdens de behandeling en aan het einde van de behandeling uit te voeren;
• Voldoende beenmergreserve en orgaanfunctie hebben, gebaseerd op lokale laboratoriumgegevens binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Patiënten moeten de schriftelijke geïnformeerde toestemming begrijpen, ondertekenen en dateren voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd.
• Patiënten moeten in staat en bereid zijn om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol.
• Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt niet bereid om deel te nemen aan de biologische onderzoeken en om biopsies uit te voeren en bloedmonsters te nemen zoals vereist in het protocol;
• Gebruik van bekende cytochroom P450 (CYP) 3A4- of P-gp-gevoelige substraten (met een smal therapeutisch venster), binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel of zijn belangrijkste actieve metaboliet, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan registratie, dat was niet beoordeeld en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.
• Gebruik van sterke inductoren van CYP3A4 (inclusief kruidensupplementen zoals sint-janskruid) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan registratie, dat niet is beoordeeld en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.
• Onvoldoende wash-outperiode voorafgaand aan registratie, gedefinieerd als: Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker van een eerder kankerbehandelingsregime of klinische studie korter dan 14 dagen of 5 halfwaardetijden;
• Voorafgaande behandeling met een KRAS-remmer.
• Grote operatie binnen 28 dagen na aanmelding.
• Aanzienlijke gastro-intestinale stoornis die resulteert in significante malabsorptie, behoefte aan intraveneuze voeding of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
• Significante hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie, instabiele aritmieën of instabiele angina pectoris.
• Ernstige infecties binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking. Profylactische antibiotica zijn toegestaan.
• Baseline of onopgeloste pneumonitis van eerdere behandeling;
• Huidige CTCAE versie 5.0 graad hoger of gelijk aan 2 perifere neuropathie.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainageprocedures nodig zijn met een frequentie die hoger is dan maandelijks. Proefpersonen met PleurX-katheters kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek met goedkeuring van de hoofdonderzoeker.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).

• Uitsluiting van hepatitis-infectie op basis van de volgende resultaten en/of criteria:

  1. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg) (indicatief voor chronische hepatitis B of recente acute hepatitis B)

  2. Negatieve HepBsAg met een positieve hepatitis B-kernantilichaamtest (Hepatitis B-kernantilichaamtest is niet vereist voor screening, maar als dit is gedaan en positief is, is hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [Anti-HBs]-test noodzakelijk.

     Niet-detecteerbare anti-HBs in deze setting zou een onduidelijke en mogelijke infectie suggereren, en moet worden uitgesloten).

  3. Positief antilichaam tegen hepatitis C-virus: Hepatitis C-virus-RNA door polymerasekettingreactie is noodzakelijk. Detecteerbaar hepatitis C-virus-RNA maakt de proefpersoon niet geschikt.

• Leptomeningeale ziekte en actieve hersenmetastasen. Proefpersonen bij wie hersenmetastasen zijn gereseceerd of die bestralingstherapie van de hele hersenen of stereotactische radiochirurgie hebben ondergaan die ten minste 2 weken voorafgaand aan de registratie is geëindigd, komen in aanmerking als ze aan alle volgende criteria voldoen:

  1. resterende neurologische symptomen graad lager of gelijk aan 2;
  2. op stabiele doses dexamethason of equivalent gedurende ten minste 2 weken, indien van toepassing; en
  3. follow-up beeldvorming van de hersenen, uitgevoerd binnen 30 dagen na inschrijving, toont geen progressie of nieuwe laesies.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden of geeft borstvoeding tijdens de behandeling en gedurende nog eens 7 dagen na de laatste dosis sotorasib of tijdens de behandeling als ze van plan is zwanger te worden.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om 1 zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 7 dagen na de laatste dosis sotorasib
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest beoordeeld bij screening of op dag 1 door een serumzwangerschapstest en/of urinezwangerschapstest.
• Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn tot seksuele onthouding (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 7 dagen na de laatste dosis sotorasib
• Mannelijke proefpersonen met een zwangere partner die niet bereid zijn zich te onthouden of een condoom te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 7 dagen na de laatste dosis sotorasib
• Mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn af te zien van het doneren van sperma tijdens de behandeling en gedurende nog eens 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct.
• Elk bewijs van primaire maligniteit anders dan lokaal gevorderde of gemetastaseerde longkanker binnen 3 jaar na registratie, behalve adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ ziekte of andere solide tumoren curatief behandeld;
• Deelname aan een andere klinische studie ter evaluatie van een experimenteel geneesmiddel (behalve niet-interventioneel onderzoek).
• Patiënt onder curatele of van zijn vrijheid beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing of niet in staat zijn toestemming te geven.
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen
• Patiënten met erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie