Ihmisen CD19-kohdistetun DASH CAR-T -soluinjektion turvallisuuden ja tehokkuuden arvioiminen R/R B-ALL -potilaille

Osallistumiskriteerit: Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat ehdot voidakseen ilmoittautua:

• 18–70-vuotiaat (mukaan lukien raja-arvo), miehet ja naiset;
• Odotettu eloonjääminen > 12 viikkoa;
• ECOG-pisteet 0-1;

• Luuydintutkimuksessa selvästi diagnosoitu B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia, CD19-positiivinen, ja joka täytti yhden seuraavista ehdoista:

  1. Ne, jotka eivät saavuttaneet CR:ää vähintään 2 tavanomaisen kemoterapiajakson jälkeen tai joilla oli varhainen uusiutuminen täydellisen remission jälkeen (
  2. Ph+ ALL: vähintään 2 tavanomaisen kemoterapiajakson lisäksi vähintään kahta TKI:tä tulee hoitaa ilman täydellistä remissiota tai uusiutumista täydellisen remission jälkeen; (Potilaat, jotka eivät siedä TKI-hoitoa tai joilla on TKI-hoidon vasta-aiheita tai joilla on T315i-mutaatio, suljetaan pois);
  3. Aiemmat hoidot eivät vaikuta niihin, jotka uusiutuvat kantasolusiirron jälkeen;
• Keräämiseen tarvittava laskimopääsy voidaan määrittää ja leukafereesi voidaan suorittaa tutkijoiden harkinnan mukaan;

• Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
  2. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %;
  3. Perustason happisaturaatio > 96 %;
  4. Kokonaisbilirubiini < 2 × ULN; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 × ULN (tutkijan arvioiden mukaan itse ALL-sairauden aiheuttama transaminaasiarvojen nousu, ALT ja AST ≤ 5 × ULN);
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit: Mitään seuraavista ehdoista ei voida valita aiheeksi:

• Siirrä isäntä vastaan ​​-sairaus (GVHD) tai tarve käyttää immunosuppressantteja siirron jälkeen;
• Potilaat, joilla on hyperleukosytoosi (valkosolujen määrä ≥ 50 × 10^9/l) tai joiden sairaus eteni nopeasti tutkijan arvion mukaan ilmoittautumishetkellä ja jotka eivät voi taata koko hoitosyklin loppuun saattamista;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin akuutti lymfoblastinen leukemia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, asianmukaisesti hoidetun kohdunkaulan karsinooman in situ, tyvisolu- tai okasolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaaliresektion jälkeen, duktaalisyöpä in situ radikaaliresektion jälkeen ja kilpirauhassyöpä sen jälkeen radikaali resektio;
• Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri on korkeampi kuin tutkimuskeskuksen alaraja; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren HCV-RNA-positiivinen; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kupan havaitseminen positiivinen;
• Mikä tahansa systeemisen sairauden epävakaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistys NYHA) luokitus ≥ III), tarvitsevat lääkehoitoa vakavaan rytmihäiriöön, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairauksiin;
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Raskaana oleva tai imettävä nainen ja naispuolinen koehenkilö, joka suunnittelee raskautta vuoden sisällä solusiirron jälkeen, tai miespuolinen henkilö, jonka kumppani suunnittelee raskautta vuoden sisällä solusiirron jälkeen;
• saanut CAR-T-hoitoa tai muita geenihoitoja ennen ilmoittautumista;
• Potilaat, joilla on keskushermoston oireita;
• Koehenkilöt, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa ja tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana tutkijan ennen seulontaa määrittämänä (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä);
• Tutkijat katsovat, että muut edellytykset eivät sovellu ilmoittautumiseen.