Evaluar la seguridad y la eficacia de la inyección de células DASH CAR-T dirigidas a CD19 humanas para sujetos con R/R B-ALL

Criterios de inclusión: los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos:

• 18 a 70 años (incluyendo valor de corte), Masculino y Femenino;
• Supervivencia esperada > 12 semanas;
• puntuación ECOG 0-1;

• Examen de médula ósea claramente diagnosticado como leucemia linfoblástica aguda de células B, CD19 positivo, y que cumplieron una de las siguientes condiciones:

  1. Aquellos que no lograron una RC después de al menos 2 cursos de quimioterapia estándar o tuvieron una recaída temprana después de una remisión completa (
  2. Para Ph+ ALL: además de recibir al menos 2 cursos de quimioterapia estándar, al menos dos TKI deben tratarse sin remisión completa o con recaída después de la remisión completa; (Se excluyen los pacientes que no pueden tolerar la terapia con TKI o tienen contraindicaciones para el tratamiento con TKI o tienen la mutación T315i);
  3. Aquellos que recaen después del trasplante de células madre no se ven afectados por tratamientos anteriores;
• Se puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección y se puede realizar la leucoféresis según el criterio de los investigadores;

• Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

  1. Creatinina sérica ≤ 1,5×LSN;
  2. fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%;
  3. Saturación de oxígeno basal > 96 %;
  4. Bilirrubina total ≤ 2×LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × ULN (a juicio del investigador, la elevación de la transaminasa causada por la propia enfermedad de LLA, ALT y AST ≤ 5 × ULN);
• Capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.

Criterios de exclusión: cualquiera de las siguientes condiciones no se puede seleccionar como tema:

• Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), o necesidad de usar inmunosupresores después del trasplante;
• Pacientes con hiperleucocitosis (recuento de glóbulos blancos ≥ 50 × 10 ^ 9/L) o cuya enfermedad progresó rápidamente según el juicio del investigador en el momento de la inscripción y no puede garantizar la finalización de un ciclo de tratamiento completo;
• Tumores malignos distintos de la leucemia linfoblástica aguda dentro de los 5 años anteriores a la selección, además de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de la resección radical, carcinoma ductal in situ después de la resección radical y cáncer de tiroides después de la resección radical. resección radical;
• Sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivo y detección de títulos de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica superior al límite inferior que puede detectar el centro de investigación; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y positivo para ARN del VHC en sangre periférica; anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); detección de sífilis positiva;
• Cualquier inestabilidad de enfermedad sistémica, incluidos, entre otros, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (asociación cardíaca de Nueva York ( NYHA) clasificación ≥ III), necesita tratamiento farmacológico de arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica;
• Infección activa o incontrolable que requiere terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• Mujer embarazada o lactante, y sujeto femenino que planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células, o sujeto masculino cuya pareja planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células;
• Recibió tratamiento CAR-T u otras terapias génicas antes de la inscripción;
• Pacientes con síntomas del sistema nervioso central;
• Sujetos que estén recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos y que requieran tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo durante el tratamiento según lo determine el investigador antes de la selección (excepto por inhalación o uso tópico);
• Los investigadores consideran otras condiciones inadecuadas para la inscripción.