For å evaluere sikkerheten og effekten av human CD19-målrettet DASH CAR-T-celle-injeksjon for forsøkspersoner med R/R B-ALL

Inkluderingskriterier: Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli påmeldt:

• 18 til 70 år (inkludert grenseverdi), menn og kvinner;
• Forventet overlevelse > 12 uker;
• ECOG-score 0-1;

• Benmargsundersøkelse klart diagnostisert som B-celle akutt lymfatisk leukemi, CD19 positiv, og som møtte en av følgende betingelser:

  1. De som ikke klarte å oppnå CR etter minst 2 kurer med standard kjemoterapi eller hadde tidlig tilbakefall etter fullstendig remisjon (
  2. For Ph+ ALL: i tillegg til å motta minst 2 kurer med standard kjemoterapi, bør minst to TKI-er behandles uten fullstendig remisjon eller tilbakefall etter fullstendig remisjon; (Pasienter som ikke tåler TKI-behandling eller har kontraindikasjoner for TKI-behandling eller har T315i-mutasjon er ekskludert);
  3. De som får tilbakefall etter stamcelletransplantasjon er ikke påvirket av tidligere behandlinger;
• Den venøse tilgangen som kreves for innsamling kan etableres og leukaferese kan utføres i henhold til etterforskernes vurdering;

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

  1. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN;
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %;
  3. Baseline oksygenmetning > 96 %;
  4. Total bilirubin ≤ 2×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN (Som bedømt av etterforskeren, økningen av transaminase forårsaket av selve ALL-sykdommen, ALT og ASAT ≤ 5×ULN);
• Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier: En av følgende betingelser kan ikke velges som emne:

• Graft-versus-host-sykdom (GVHD), eller behov for å bruke immundempende midler etter transplantasjon;
• Pasienter med hyperleukocytose (tall hvite blodlegemer ≥ 50×10^9/L) eller hvis sykdom progredierte raskt i henhold til etterforskerens vurdering på registreringstidspunktet og ikke kan sikre fullføring av en fullstendig behandlingssyklus;
• Ondartede svulster andre enn akutt lymfoblastisk leukemi innen 5 år før screening, i tillegg til adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal reseksjon, ductal carcinoma in situ etter radikal reseksjon og skjoldbruskkjertelkreft etter radikal reseksjon;
• Forsøkspersoner med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titerdeteksjon høyere enn den nedre grensen for forskningssenteret kan oppdage; hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod HCV RNA positiv; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; positiv påvisning av syfilis;
• Enhver ustabilitet av systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemisk (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York heart Association ( NYHA) klassifisering ≥ III), trenger medikamentell behandling av alvorlig arytmi, lever, nyre eller metabolsk sykdom;
• Aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk terapi innen 14 dager før påmelding;
• gravid eller ammende kvinne, og kvinnelig forsøksperson som planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon, eller mannlig forsøksperson hvis partner planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon;
• Mottatt CAR-T-behandling eller annen genterapi før innmelding;
• Pasienter med symptomer på sentralnervesystemet;
• Personer som mottar systemisk steroidbehandling og som trenger langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen, bestemt av etterforskeren før screening (unntatt inhalasjon eller lokal bruk);
• Etterforskerne anser andre forhold som uegnet for innmelding.