Avaliar a segurança e a eficácia da injeção de células DASH CAR-T direcionadas a CD19 humanas para indivíduos com R/R B-ALL

Critérios de inclusão: Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem inscritos:

• 18 a 70 anos (incluindo valor limite), Masculino e Feminino;
• Sobrevida esperada > 12 semanas;
• pontuação ECOG 0-1;

• Exame de medula óssea claramente diagnosticado como leucemia linfoblástica aguda de células B, CD19 positivo e que atendeu a uma das seguintes condições:

  1. Aqueles que falharam em atingir CR após pelo menos 2 cursos de quimioterapia padrão ou tiveram recaída precoce após remissão completa (
  2. Para Ph+ ALL: além de receber pelo menos 2 cursos de quimioterapia padrão, pelo menos dois TKIs devem ser tratados sem remissão completa ou recidiva após remissão completa; (Pacientes que não toleram a terapia com TKI ou têm contra-indicações para o tratamento com TKI ou têm mutação T315i são excluídos);
  3. Aqueles que recaem após o transplante de células-tronco não são afetados por tratamentos anteriores;
• O acesso venoso necessário para a coleta pode ser estabelecido e a leucaférese pode ser realizada de acordo com o julgamento dos investigadores;

• As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

  1. Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN;
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%;
  3. Saturação basal de oxigênio > 96%;
  4. Bilirrubina total ≤ 2×LSN; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN (conforme julgado pelo investigador, a elevação da transaminase causada pela própria doença ALL, ALT e AST ≤ 5 × LSN);
• Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critérios de Exclusão: Qualquer uma das seguintes condições não pode ser selecionada como assunto:

• doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou necessidade de uso de imunossupressores após o transplante;
• Pacientes com hiperleucocitose (contagem de glóbulos brancos ≥ 50×10^9/L) ou cuja doença progrediu rapidamente de acordo com o julgamento do investigador no momento da inscrição e não pode garantir a conclusão de um ciclo de tratamento completo;
• Outros tumores malignos que não leucemia linfoblástica aguda nos 5 anos anteriores à triagem, além de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado após ressecção radical, carcinoma ductal in situ após ressecção radical e câncer de tireoide após ressecção radical;
• Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo central de hepatite B (HBcAb) e detecção de título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) maior do que o limite inferior do centro de pesquisa pode detectar; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e positivo para RNA do HCV no sangue periférico; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); detecção de sífilis positiva;
• Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ( NYHA) classificação ≥ III), necessitam de terapia medicamentosa para arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica;
• Infecção ativa ou incontrolável requerendo terapia sistêmica dentro de 14 dias antes da inscrição;
• Mulher grávida ou lactante e indivíduo do sexo feminino que planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células, ou indivíduo do sexo masculino cujo parceiro planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células;
• Recebeu tratamento CAR-T ou outras terapias genéticas antes da inscrição;
• Pacientes com sintomas do sistema nervoso central;
• Indivíduos que estão recebendo tratamento com esteróides sistêmicos e requerem tratamento com esteróides sistêmicos de longo prazo durante o tratamento, conforme determinado pelo investigador antes da triagem (exceto inalação ou uso tópico);
• Os investigadores consideram outras condições inadequadas para inscrição.