Ocena bezpieczeństwa i skuteczności iniekcji ludzkich komórek DASH CAR-T ukierunkowanych na CD19 u pacjentów z R/R B-ALL

Kryteria włączenia: Przedmioty muszą spełniać wszystkie następujące kryteria, aby zostać zapisane:

• Wiek od 18 do 70 lat (łącznie z wartością odcięcia), mężczyzna i kobieta;
• Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;
• Wynik ECOG 0-1;

• Badanie szpiku kostnego z wyraźnym rozpoznaniem ostrej białaczki limfoblastycznej B-komórkowej, CD19 dodatnie i spełniające jeden z poniższych warunków:

  1. Pacjenci, u których nie udało się osiągnąć CR po co najmniej 2 kursach standardowej chemioterapii lub mieli wczesny nawrót choroby po całkowitej remisji (
  2. W przypadku Ph+ ALL: oprócz otrzymania co najmniej 2 kursów standardowej chemioterapii, należy zastosować co najmniej dwa TKI bez całkowitej remisji lub nawrotu po całkowitej remisji; (Pacjenci, którzy nie tolerują terapii TKI lub mają przeciwwskazania do terapii TKI lub mutację T315i są wykluczeni);
  3. Osoby, u których doszło do nawrotu choroby po przeszczepie komórek macierzystych, nie podlegają wcześniejszemu leczeniu;
• Można ustalić dostęp żylny wymagany do pobrania i przeprowadzić leukaferezę zgodnie z oceną badaczy;

• Funkcje wątroby, nerek i krążeniowo-oddechowe spełniają następujące wymagania:

  1. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN;
  2. frakcja wyrzutowa lewej komory > 50%;
  3. Wyjściowe nasycenie tlenem > 96%;
  4. bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3×GGN (w ocenie badacza podwyższenie aktywności aminotransferaz spowodowane przez samą chorobę ALL, ALT i AST ≤5×GGN);
• Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia: Żaden z poniższych warunków nie może zostać wybrany jako przedmiot:

• Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub konieczność stosowania leków immunosupresyjnych po przeszczepie;
• Pacjenci z hiperleukocytozą (liczba krwinek białych ≥ 50×10^9/l) lub u których choroba postępowała szybko zgodnie z oceną badacza w momencie włączenia do badania i nie mogą zapewnić ukończenia pełnego cyklu leczenia;
• Nowotwory złośliwe inne niż ostra białaczka limfoblastyczna w ciągu 5 lat przed skriningiem, oprócz odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji, raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji oraz raka tarczycy po radykalna resekcja;
• Osoby z dodatnim wynikiem wykrywania antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i wykrywaniem miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej są wyższe niż dolna granica ośrodka badawczego; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); wykrycie kiły pozytywne;
• Jakakolwiek niestabilność choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association ( klasyfikacja NYHA) ≥ III), wymagają leczenia farmakologicznego ciężkiej arytmii, choroby wątroby, nerek lub choroby metabolicznej;
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia systemowego w ciągu 14 dni przed włączeniem;
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią oraz kobieta, która planuje ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek, lub mężczyzna, którego partner planuje zajść w ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek;
• Otrzymał leczenie CAR-T lub inne terapie genowe przed rejestracją;
• Pacjenci z objawami ośrodkowego układu nerwowego;
• Pacjenci, którzy otrzymują ogólnoustrojowe leczenie steroidami i wymagają długotrwałego ogólnoustrojowego leczenia steroidami podczas leczenia, zgodnie z ustaleniami badacza przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego);
• Badacze uważają, że inne warunki nie nadają się do rejestracji.