Для оценки безопасности и эффективности инъекции клеток DASH CAR-T, нацеленных на CD19 человека, у субъектов с R/R B-ALL

Критерии включения: для зачисления субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

• от 18 до 70 лет (включая пороговое значение), мужчины и женщины;
• Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
• оценка по шкале ECOG 0-1;

• Исследование костного мозга четко диагностировано как В-клеточный острый лимфобластный лейкоз, CD19-положительный, и кто соответствует одному из следующих условий:

  1. Те, у кого не удалось достичь CR после как минимум 2 курсов стандартной химиотерапии или у которых был ранний рецидив после полной ремиссии.
  2. Для Ph+ ОЛЛ: в дополнение к получению не менее 2 курсов стандартной химиотерапии следует провести лечение не менее двух ИТК без полной ремиссии или рецидива после полной ремиссии; (Пациенты, которые не переносят терапию ИТК или имеют противопоказания к лечению ИТК или имеют мутацию T315i, исключаются);
  3. На тех, у кого рецидив после трансплантации стволовых клеток, не влияет предыдущее лечение;
• Венозный доступ, необходимый для сбора, может быть установлен, и лейкаферез может быть проведен по решению исследователей;

• Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям:

  1. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
  2. Фракция выброса левого желудочка > 50%;
  3. Исходное насыщение кислородом > 96%;
  4. Общий билирубин ≤ 2×ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3×ВГН (по оценке исследователя, повышение активности трансаминаз, вызванное самим ОЛЛ заболеванием, АЛТ и АСТ ≤ 5×ВГН);
• Способен понять и подписать документ об информированном согласии.

Критерии исключения: Любое из следующих условий не может быть выбрано в качестве темы:

• Болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ) или необходимость использования иммунодепрессантов после трансплантации;
• Пациенты с гиперлейкоцитозом (количество лейкоцитов ≥ 50×10^9/л) или чье заболевание, по мнению исследователя, на момент включения в исследование быстро прогрессировало и не могут обеспечить завершение полного цикла лечения;
• Злокачественные опухоли, отличные от острого лимфобластного лейкоза, в течение 5 лет до скрининга, в дополнение к адекватно леченной карциноме шейки матки in situ, базальноклеточному или плоскоклеточному раку кожи, локализованному раку предстательной железы после радикальной резекции, протоковой карциноме in situ после радикальной резекции и раку щитовидной железы после радикальная резекция;
• Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или ядерным антителом к ​​гепатиту В (HBcAb) и обнаружением титра ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) выше нижнего предела, установленного исследовательским центром; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV) и положительный результат на РНК HCV в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); выявление сифилиса положительное;
• Любая нестабильность системного заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация NYHA) классификация ≥ III), нуждаются в медикаментозной терапии тяжелой аритмии, заболеваниях печени, почек или нарушениях обмена веществ;
• Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до включения в исследование;
• Беременная или кормящая женщина и субъект женского пола, который планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток, или субъект мужского пола, чей партнер планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток;
• Получил лечение CAR-T или другую генную терапию до зачисления;
• Пациенты с симптомами поражения центральной нервной системы;
• Субъекты, получающие системное лечение стероидами и нуждающиеся в длительном лечении системными стероидами во время лечения, как это определено исследователем до скрининга (за исключением ингаляции или местного применения);
• Другие условия исследователи считают непригодными для зачисления.