Om de veiligheid en werkzaamheid van humane CD19-gerichte DASH CAR-T-celinjectie voor proefpersonen met R/R B-ALL te evalueren

Inclusiecriteria: proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven:

• 18 t/m 70 jaar (inclusief afkapwaarde), man en vrouw;
• Verwachte overleving > 12 weken;
• ECOG-score 0-1;

• Beenmergonderzoek duidelijk gediagnosticeerd als B-cel acute lymfoblastische leukemie, CD19-positief, en die voldeed aan een van de volgende voorwaarden:

  1. Degenen die geen CR bereikten na ten minste 2 kuren standaardchemotherapie of een vroege terugval hadden na volledige remissie (
  2. Voor Ph+ ALL: naast het ontvangen van ten minste 2 kuren standaardchemotherapie, moeten ten minste twee TKI's worden behandeld zonder volledige remissie of terugval na volledige remissie; (Patiënten die TKI-therapie niet kunnen verdragen of contra-indicaties voor TKI-behandeling hebben of T315i-mutatie hebben, zijn uitgesloten);
  3. Degenen die terugvallen na stamceltransplantatie worden niet beïnvloed door eerdere behandelingen;
• De veneuze toegang die nodig is voor het verzamelen kan worden vastgesteld en leukaferese kan worden uitgevoerd volgens het oordeel van de onderzoekers;

• Lever-, nier- en cardiopulmonale functies voldoen aan de volgende vereisten:

  1. Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN;
  2. Linkerventrikelejectiefractie > 50%;
  3. Basislijn zuurstofverzadiging > 96%;
  4. Totaal bilirubine ≤ 2×ULN; Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN (zoals beoordeeld door de onderzoeker, de verhoging van transaminase veroorzaakt door de ziekte van ALL zelf, ALT en AST ≤ 5×ULN);
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria: een van de volgende aandoeningen kan niet als onderwerp worden geselecteerd:

• Graft-versus-host-ziekte (GVHD), of de noodzaak om immunosuppressiva te gebruiken na transplantatie;
• Patiënten met hyperleukocytose (aantal witte bloedcellen ≥ 50×10^9/L) of bij wie de ziekte snel evolueerde volgens het oordeel van de onderzoeker op het moment van inschrijving en die de voltooiing van een volledige behandelingscyclus niet kunnen garanderen;
• Andere kwaadaardige tumoren dan acute lymfatische leukemie binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, naast adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale resectie, ductaal carcinoom in situ na radicale resectie en schildklierkanker na radicale resectie radicale resectie;
• Proefpersonen met positieve Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en perifere bloedhepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetectie hoger dan de ondergrens van het onderzoekscentrum kan detecteren; hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed HCV RNA positief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis detectie positief;
• Elke instabiliteit van een systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association ( NYHA) classificatie ≥ III), medicamenteuze behandeling nodig hebben van ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekte;
• Actieve of oncontroleerbare infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Zwangere of zogende vrouw, en vrouwelijke proefpersoon die van plan is om binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger te worden, of mannelijke proefpersoon van wie de partner van plan is om binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger te worden;
• CAR-T-behandeling of andere gentherapieën ontvangen vóór inschrijving;
• Patiënten met symptomen van het centrale zenuwstelsel;
• Proefpersonen die een behandeling met systemische steroïden krijgen en een langdurige behandeling met systemische steroïden nodig hebben tijdens de behandeling zoals bepaald door de onderzoeker voorafgaand aan de screening (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik);
• De onderzoekers achten andere voorwaarden ongeschikt voor inschrijving.