Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de cellules DASH CAR-T humaines CD19 ciblées pour les sujets atteints de R/R B-ALL

Critères d'inclusion : les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits :

• 18 à 70 ans (y compris la valeur seuil), Homme et femme ;
• Espérance de survie > 12 semaines ;
• Score ECOG 0-1 ;

• Examen de la moelle osseuse clairement diagnostiqué comme une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B, CD19 positif, et qui remplissait l'une des conditions suivantes :

  1. Ceux qui n'ont pas réussi à obtenir une RC après au moins 2 cycles de chimiothérapie standard ou qui ont eu une rechute précoce après une rémission complète (
  2. Pour la LAL Ph+ : en plus de recevoir au moins 2 cures de chimiothérapie standard, au moins 2 ITK doivent être traités sans rémission complète ou rechute après rémission complète ; (Les patients qui ne tolèrent pas le traitement TKI ou qui ont des contre-indications au traitement TKI ou qui ont une mutation T315i sont exclus) ;
  3. Ceux qui rechutent après une greffe de cellules souches ne sont pas affectés par les traitements antérieurs ;
• L'accès veineux nécessaire au prélèvement peut être établi et la leucaphérèse peut être réalisée selon le jugement des investigateurs ;

• Les fonctions hépatique, rénale et cardio-pulmonaire répondent aux exigences suivantes :

  1. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
  2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ;
  3. Saturation en oxygène de base > 96 % ;
  4. Bilirubine totale ≤ 2 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (selon l'investigateur, l'élévation de la transaminase causée par la maladie ALL elle-même, ALT et AST ≤ 5 × LSN);
• Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.

Critères d'exclusion : Aucune des conditions suivantes ne peut être sélectionnée comme sujet ：

• Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), ou nécessité d'utiliser des immunosuppresseurs après la transplantation ;
• Patients présentant une hyperleucocytose (nombre de globules blancs ≥ 50 × 10 ^ 9 / L) ou dont la maladie a progressé rapidement selon le jugement de l'investigateur au moment de l'inscription et ne peut assurer l'achèvement d'un cycle de traitement complet ;
• Tumeurs malignes autres que la leucémie aiguë lymphoblastique dans les 5 ans précédant le dépistage, en plus du carcinome cervical in situ, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer localisé de la prostate après résection radicale, du carcinome canalaire in situ après résection radicale et du cancer de la thyroïde après résection radicale;
• Les sujets avec une détection positive de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique supérieur à la limite inférieure du centre de recherche peuvent détecter ; positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et positifs pour l'ARN du VHC dans le sang périphérique ; anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ; détection de syphilis positive ;
• Toute instabilité d'une maladie systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (New York heart association ( NYHA) classification ≥ III), ont besoin d'un traitement médicamenteux pour une arythmie grave, une maladie hépatique, rénale ou métabolique ;
• Infection active ou incontrôlable nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant l'inscription ;
• Femme enceinte ou allaitante, et sujet féminin qui envisage d'avoir une grossesse dans l'année suivant la transfusion cellulaire, ou sujet masculin dont le partenaire envisage d'avoir une grossesse dans l'année suivant la transfusion cellulaire ;
• A reçu un traitement CAR-T ou d'autres thérapies géniques avant l'inscription ;
• Patients présentant des symptômes du système nerveux central ;
• Sujets qui reçoivent un traitement stéroïdien systémique et nécessitant un traitement stéroïdien systémique à long terme pendant le traitement, tel que déterminé par l'investigateur avant le dépistage (sauf inhalation ou utilisation topique) ;
• Les enquêteurs considèrent d'autres conditions inadaptées à l'inscription.