Valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di cellule DASH CAR-T mirate al CD19 umano per soggetti con R/R B-ALL

Criteri di inclusione: i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere iscritti:

• da 18 a 70 anni (compreso il valore limite), uomini e donne;
• Sopravvivenza attesa > 12 settimane;
• punteggio ECOG 0-1;

• Esame del midollo osseo chiaramente diagnosticato come leucemia linfoblastica acuta a cellule B, CD19 positivo e che ha soddisfatto una delle seguenti condizioni:

  1. Coloro che non sono riusciti a raggiungere la CR dopo almeno 2 cicli di chemioterapia standard o hanno avuto una ricaduta precoce dopo la remissione completa (
  2. Per LLA Ph+: oltre a ricevere almeno 2 cicli di chemioterapia standard, almeno due TKI devono essere trattati senza remissione completa o recidiva dopo remissione completa; (Sono esclusi i pazienti che non tollerano la terapia con TKI o hanno controindicazioni al trattamento con TKI o hanno la mutazione T315i);
  3. Coloro che hanno una ricaduta dopo il trapianto di cellule staminali non sono interessati da trattamenti precedenti;
• L'accesso venoso richiesto per la raccolta può essere stabilito e la leucaferesi può essere effettuata secondo il giudizio degli investigatori;

• Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN;
  2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50%;
  3. Saturazione di ossigeno al basale > 96%;
  4. Bilirubina totale ≤ 2×ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN (come giudicato dallo sperimentatore, l'aumento delle transaminasi causato dalla malattia ALL stessa, ALT e AST ≤ 5 × ULN);
• In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione: nessuna delle seguenti condizioni non può essere selezionata come soggetto:

• Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o necessità di utilizzare immunosoppressori dopo il trapianto;
• Pazienti con iperleucocitosi (conta leucocitaria ≥ 50×10^9/L) o la cui malattia è progredita rapidamente secondo il giudizio dello sperimentatore al momento dell'arruolamento e non possono garantire il completamento di un ciclo di trattamento completo;
• Tumori maligni diversi dalla leucemia linfoblastica acuta entro 5 anni prima dello screening, in aggiunta a carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo resezione radicale, carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale e carcinoma tiroideo dopo resezione radicale;
• Soggetti con positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e al rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) superiore al limite inferiore del centro di ricerca in grado di rilevare; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e sangue periferico HCV RNA positivo; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; rilevamento della sifilide positivo;
• Qualsiasi instabilità di malattia sistemica, inclusi ma non limitati a angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association ( classificazione NYHA) ≥ III), necessitano di terapia farmacologica per gravi aritmie, malattie epatiche, renali o metaboliche;
• Infezione attiva o incontrollabile che richieda terapia sistemica entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• Donna in gravidanza o in allattamento e soggetto di sesso femminile che prevede di avere una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule, o soggetto di sesso maschile il cui partner prevede di avere una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule;
• Ricevuto trattamento CAR-T o altre terapie geniche prima dell'arruolamento;
• Pazienti con sintomi del sistema nervoso centrale;
• - Soggetti che stanno ricevendo un trattamento steroideo sistemico e che richiedono un trattamento steroideo sistemico a lungo termine durante il trattamento, come determinato dallo sperimentatore prima dello screening (eccetto inalazione o uso topico);
• Gli investigatori considerano altre condizioni non idonee per l'arruolamento.