For at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​human CD19-målrettet DASH CAR-T-celleinjektion til forsøgspersoner med R/R B-ALL

Inklusionskriterier: Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt:

• 18 til 70 år (inklusive skæringsværdi), mand og kvinde;
• Forventet overlevelse > 12 uger;
• ECOG-score 0-1;

• Knoglemarvsundersøgelse klart diagnosticeret som B-celle akut lymfatisk leukæmi, CD19 positiv, og som opfyldte en af ​​følgende betingelser:

  1. De, der ikke opnåede CR efter mindst 2 forløb med standard kemoterapi eller havde tidligt tilbagefald efter fuldstændig remission (
  2. For Ph+ ALL: Ud over at have modtaget mindst 2 kure med standard kemoterapi, bør mindst to TKI'er behandles uden fuldstændig remission eller tilbagefald efter fuldstændig remission; (Patienter, der ikke kan tåle TKI-behandling eller har TKI-behandlingskontraindikationer eller har T315i-mutation, er udelukket);
  3. De, der får tilbagefald efter stamcelletransplantation, er ikke påvirket af tidligere behandlinger;
• Den venøse adgang, der kræves til opsamling, kan etableres, og leukaferese kan udføres i henhold til efterforskernes vurdering;

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

  1. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN;
  2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 50%;
  3. Baseline iltmætning > 96%;
  4. Total bilirubin ≤ 2×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN (Som bedømt af investigator, stigningen i transaminase forårsaget af selve ALL-sygdommen, ALT og ASAT ≤ 5×ULN);
• Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.

Eksklusionskriterier: Enhver af følgende betingelser kan ikke vælges som emne:

• Graft-versus-host-sygdom (GVHD), eller behov for at bruge immunsuppressiva efter transplantation;
• Patienter med hyperleukocytose (hvide blodlegemer ≥ 50×10^9/L), eller hvis sygdom udviklede sig hurtigt i henhold til investigatorens vurdering på tidspunktet for indskrivningen og ikke kan sikre fuldførelsen af ​​en komplet behandlingscyklus;
• Andre ondartede tumorer end akut lymfatisk leukæmi inden for 5 år før screening, foruden tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal resektion, ductal carcinom in situ efter radikal resektion og skjoldbruskkirtelkræft efter radikal resektion;
• Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetektion, der er højere end forskningscentrets nedre grænse kan detektere; hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt og perifert blod HCV RNA positivt; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis påvisning positiv;
• Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (New York heart Association) NYHA) klassifikation ≥ III), har brug for lægemiddelbehandling af svær arytmi, lever, nyre eller metabolisk sygdom;
• Aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk terapi inden for 14 dage før tilmelding;
• Gravid eller ammende kvinde og kvindelig forsøgsperson, der planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion, eller mandlig forsøgsperson, hvis partner planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion;
• Modtaget CAR-T-behandling eller andre genterapier før tilmelding;
• Patienter med symptomer på centralnervesystemet;
• Forsøgspersoner, der modtager systemisk steroidbehandling og har behov for langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen som bestemt af investigator før screening (undtagen inhalation eller topisk brug);
• Efterforskerne anser andre forhold for uegnede til optagelse.