Silmukan sulkeminen ihmisillä, joilla on tyypin 1 diabetes (CLEAR Phase 2)
Avoin, monikeskus, satunnaistettu, kaksijaksoinen, crossover-tutkimus, jolla arvioidaan suljetun kierron glukoosikontrollin tehokkuutta, turvallisuutta ja hyödyllisyyttä verrattuna tavalliseen insuliinipumppuhoitoon yhdistettynä jatkuvaan glukoosimittaukseen tyypin 1 diabetesta sairastavilla nuorilla
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, onko täysin suljetun kierron glukoosikontrollin kotikäyttö ikähyväksytyllä ultranopealla insuliinilla (vaihe 2) parempi kuin normaali insuliinipumppuhoito jatkuvalla glukoosivalvonnalla (CGM) tyypin 1 nuorilla. diabeteksen insuliinipumppuhoito, jonka glukoositasapaino ei ole optimaalinen (HbA1c ≥ 7,5 % [vaihe 2]).
Tämä on avoin, monikeskus, satunnaistettu, crossover-suunnittelututkimus, johon sisältyy sisäänajojakso, jota seuraa kaksi tutkimusjaksoa, joiden aikana glukoositasoja kontrolloidaan joko automatisoidulla suljetun kierron järjestelmällä, joka käyttää ikähyväksyttyä ultranopeaa. insuliinilla tai osallistujien tavanomaisella insuliinipumppuhoidolla jatkuvalla glukoosivalvonnalla satunnaisessa järjestyksessä. Diabetesklinikalla ja muilla vakiintuneilla menetelmillä rekrytoidaan yhteensä enintään 30 nuorta (tavoite 24:lle valmistuneelle osallistujalle), joilla on T1D insuliinipumppuhoidossa.
Osallistujat saavat asianmukaisen koulutuksen suljetun kierron laitteiden turvallisesta käytöstä. Osallistujilla on pääsy tutkimusryhmään kotiopiskeluvaiheen aikana 24/7 puhelintuella.
Ensisijainen tulos on aika, joka vietettiin tavoitealueella 3,9–10,0 mmol/L CGM:n tallentamana kahdeksan viikon aikana. Toissijaisia tuloksia ovat HbA1c, aika, joka kuluu CGM:n kirjaaman glukoositasojen ollessa tavoitteen ylä- ja alapuolella, ja muita CGM-pohjaisia mittareita insuliinitarpeen lisäksi. Turvallisuusarviointi sisältää vakavia hypoglykemiajaksoja, diabeettisen ketoasidoosin (DKA) tapahtumia ja muita haitallisia ja vakavia haittavaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliinisen tutkimuksen tarkoitus:
Sen selvittämiseksi, onko täysin suljetun kierron kotikäyttö ikähyväksyttyä ultranopeaa insuliinia parempia kuin insuliinipumppuhoito jatkuvalla glukoosivalvonnalla (CGM).
Opintojen tavoitteet:
Tutkimuksen tavoitteena on verrata täysin suljetun kierron glukoosikontrollin kotikäyttöä ultranopealla Lispro-insuliinilla (vaihe 1) tai ikähyväksytyllä ultranopealla insuliinilla (vaihe 2) normaaliin CGM-insuliinipumppuhoitoon.
- TEHOKKUUS: Tavoitteena on arvioida täysin suljetun glukoosikontrollin tehokkuutta käyttämällä ultranopeaa Lispro-insuliinia (vaihe 1) tai ikähyväksyttyä ultranopeaa insuliinia (vaihe 2) CGM-glukoositasojen pitämisessä tavoitealueella 3,9- 10,0 mmol/l verrattuna normaaliin insuliinipumppuhoitoon yhdistettynä CGM:ään.
- TURVALLISUUS: Tavoitteena on arvioida täysin suljetun kierron glukoosikontrollin turvallisuutta vakavan hypoglykemian, hyperglykemian ja muiden haittatapahtumien ja laitevaikutusten osalta.
- HYÖDYLLISYYS: Tavoitteena on määrittää prosenttiosuus ajasta, jolloin suljettu piiri oli toiminnassa, sekä suljetun silmukan järjestelmän käytettävyys ja hyväksyttävyys.
Osallistuvat kliiniset keskukset:
- Addenbrooken sairaala, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge
- Diabetes, endokriininen ja aineenvaihduntakeskus, Manchesterin kuninkaallinen sairaala, Manchesterin yliopiston NHS Foundation Trust, Manchester
- Whitechapel Roadin kuninkaallinen Lontoon lastensairaala, Barts Health NHS Trust, Lontoo
Otoskoko:
24 nuorta suorittaa tutkimuksen. Enintään 30 vaiheeseen 2 rekrytoidaan keskeyttämisen mahdollistamiseksi.
Osallistujan opiskelun enimmäiskesto:
20 viikkoa (5 kuukautta)
Rekrytointi:
Osallistujat rekrytoidaan nuorten aikuisten ja lasten diabeteksen poliklinikan tai muiden vakiintuneiden menetelmien kautta.
Suostumus:
Osallistujia ja/tai vanhempia/huoltajia pyydetään antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus.
Perustason arvio:
Osallistumiskelpoisille osallistujille suoritetaan perusarviointi, joka sisältää verinäyte HbA1c:n, munuaisten, maksan toiminnan, täyden verenkuvan, kilpirauhasen toiminnan ja keliakiavasta-aineseulonnan mittaamiseksi (jos sitä ei ole tehty edellisten 6 kuukauden aikana). Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti. Inhimillinen tekijä kyselylomakkeita hoidetaan.
Sisäänajoaika:
2-3 viikon sisäänajojakson aikana osallistujat käyttävät omaa insuliinipumppuaan ja naamioitua CGM-järjestelmää. Sisäänajojakson lopussa on tallennettava vähintään 10 päivän CGM-tiedot vaatimustenmukaisuuden varmistamiseksi. Sisäänajojakson CGM-tietoja käytetään perustason glukoosikontrollin arvioimiseen ennen ensimmäisen kotitutkimusvaiheen alkamista.
Satunnaistaminen:
Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan satunnaistusohjelmiston avulla käyttämään suljetun kierron glukoosikontrollia tai normaalia CGM-pumppuhoitoa. Kahden interventiojakson välillä ei ole poistumisjaksoa.
Automatisoitu suljettu silmukka:
Tutkimusryhmä antaa suljetun kierron käyttöön liittyvää koulutusta 2–3 tunnin istunnon aikana avohoidossa (kliinisissä tutkimuslaitoksissa) tai se voidaan suorittaa etänä/kotona. Tutkimusinsuliinipumpun, tutkimus-CGM:n ja suljetun kierron järjestelmän käyttöosaaminen arvioidaan tutkimusryhmän kehittämällä osaamisen arviointityökalulla. Lisäkoulutusta voidaan järjestää tarpeen mukaan. Osallistujia neuvotaan käyttämään suljetun kierron järjestelmää ikähyväksytyn ultranopean insuliinin kanssa seuraavien 8 viikon ajan.
- Perinteinen insuliinipumppuhoito CGM:llä:
Osallistujat käyttävät omaa insuliinipumppuaan ja tutkivat CGM:ää. Järjestetään koulutusta reaaliaikaisen CGM:n käytöstä ja reaaliaikaisen tulkinnan tekemisestä. Osallistujat käyttävät tavallista insuliinipumppuhoitoa tavallisella insuliinillaan ja reaaliaikaista CGM:ää seuraavan 8 viikon ajan.
Cross-over-arviointi:
Ensimmäisen interventiojakson lopussa otetaan verinäyte HbA1c:n mittaamista varten ja täytetään ihmistekijäkyselyt.
Opintojen loppuarvioinnit:
HbA1c-mittausta varten otetaan verinäyte ja suoritetaan ihmistekijäkyselyitä. Opintolaitteet palautetaan ja osallistujat palaavat normaaliin hoitoon.
Menettelyt turvallisuuden tarkkailemiseksi kokeen aikana:
Kaikkien haittatapahtumien ja haitallisten laitetapahtumien seurantaa ja raportointia varten on käytössä vakiotoimintamenettelyt, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE), vakavat haitalliset laitevaikutukset (SADE) ja erityiset haittatapahtumat (AE), kuten vakava hypoglykemia.
Tietojen seuranta- ja eettinen komitea (DMEC) saa tiedon kaikista vakavista haittatapahtumista ja kaikista odottamattomista haitallisista laite-/menetelmävaikutuksista, joita esiintyy tutkimuksen aikana, ja se tarkistaa kerätyt haittatapahtumatiedot säännöllisin väliajoin.
Kriteerit potilaiden poistamiselle turvallisuussyistä:
Osallistuja voi keskeyttää tutkimukseen osallistumisen milloin tahansa syytä ilmoittamatta ja ilman henkilökohtaista haittaa. Tutkija voi keskeyttää tutkittavan osallistumisen harkittuaan hyöty/riskisuhdetta. Mahdollisia syitä ovat:
- Vakavat haittatapahtumat
- Merkittävä protokollarikkomus tai noudattamatta jättäminen
- Pätevyysarvioinnin epäonnistuminen
- Tutkijan tai toimeksiantajan päätös lopettamisesta on osallistujan lääketieteellisen edun mukaista
- Raskaus, suunniteltu raskaus tai imetys
- Allerginen reaktio insuliinille
- Tekniset perusteet (esim. osallistuja muuttaa)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Barts Health Nhs Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Manchester Royal Infirmary
-
Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla on ollut WHO:n määrittelemä tyypin 1 diabetes vähintään vuoden ajan
- Osallistuja on 13-19-vuotias (sisältää) (vaihe 2)
- Osallistuja on käyttänyt insuliinipumppua vähintään 3 kuukautta ja hänellä on oltava hyvät tiedot insuliinin itsesäätymisestä
- Osallistujaa hoidetaan jollakin nopeasti vaikuttavalla tai ultranopeavaikutteisella insuliinianalogilla (aspartinsuliini, nopeampivaikutteinen Aspart-insuliini, Lispro-insuliini, ultranopea Lispro-insuliini tai glulisinsuliini). 6. HbA1c ≥7,5 % (58 mmol/mol) perustuu paikallisen laboratorion analyysistä 7. Osallistuja on valmis käyttämään suljetun kierron laitteita 8. Osallistuja on valmis noudattamaan tutkimuskohtaisia ohjeita 9. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla tulee olla negatiivinen virtsa-HCG-raskaustesti seulonnassa ja heidän tulee käyttää tehokasta ehkäisyä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa fyysinen tai psyykkinen sairaus tai tila, joka todennäköisesti häiritsee tutkimuksen normaalia suorittamista ja tutkimustulosten tulkintaa
- Tunnettu tai epäilty allergia insuliinille
- Päivittäinen insuliinin kokonaisannos on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 IU/kg/vrk
- Suljetun kierron järjestelmän käyttö viimeisten 30 päivän aikana
- Osallistuja on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta seuraavan 12 kuukauden sisällä
- Vaikea näkövamma
- Vaikea kuulon heikkeneminen
- Luotettavan puhelinyhteyden puuttuminen
- Osallistuja ei osaa englantia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Täysin suljetun kierron järjestelmä ikähyväksytyllä ultranopealla insuliinilla
Täysin suljetun silmukan järjestelmä (CamAPS HX) koostuu:
Osallistujat käyttävät ultranopeaa aspartinsuliinia suljetussa järjestelmässä. |
Täysin automatisoitu suljetun silmukan järjestelmä (CamAPS HX) erittäin nopealla aspartinsuliinilla.
|
|
Active Comparator: Normaali insuliinipumppuhoito CGM:llä
Osallistujat käyttävät omaa insuliinipumppuaan ja tavallista insuliinia koko tutkimusjakson ajan. CGM on Freestyle Libre 3 -reaaliaikainen CGM-anturi (Abbott, Diabetes Care, CA, USA). |
Osallistujat saavat tavallista insuliinipumppuhoitoa Freestyle Libre 3 CGM:llä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika tavoiteglukoosialueella
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
Tavoiteglukoosin alueella 3,9 - 10,0 mmol/l (70 - 180 mg/dl) vietetty aika jatkuvan glukoosivalvonnan (CGM) perusteella
|
8 viikon kotikäyttöön
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tavoiteglukoosialueen yläpuolella käytetty aika
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
Tavoiteglukoosin (10,0 mmol/l) (180 mg/dl) yläpuolella käytetty aika CGM:n perusteella
|
8 viikon kotikäyttöön
|
|
Keskimääräinen glukoosi
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
Anturin glukoositasojen keskiarvo
|
8 viikon kotikäyttöön
|
|
Glukoosin standardipoikkeama ja variaatiokerroin
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
CGM-glukoositasojen standardipoikkeama ja variaatiokerroin
|
8 viikon kotikäyttöön
|
|
Hypoglykemiassa vietetty aika
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
Aika, jolloin glukoositasot olivat < 3,5 mmol/l (63 mg/dl), < 3,0 mmol/l (54 mg/dl) ja < 2,8 mmol/l (50 mg/dl) CGM:n perusteella
|
8 viikon kotikäyttöön
|
|
Hyperglykemiassa vietetty aika
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
Aika, jolloin glukoositasot ovat merkittävässä hyperglykemiassa (glukoosipitoisuudet > 20,0 mmol/l) (360 mg/dl)
|
8 viikon kotikäyttöön
|
|
Kokonais-, perus- ja bolusinsuliiniannos
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
Kokonais-, perus- ja bolusinsuliiniannos
|
8 viikon kotikäyttöön
|
|
Aika, joka kuluu tavoiteglukoosialueen alapuolella
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
Aika, joka kuluu alle tavoiteglukoosin (3,9 mmol/l) (70 mg/dl) CGM:n perusteella
|
8 viikon kotikäyttöön
|
|
HbA1c
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäytön jälkeen
|
Glykoitu hemoglobiini mitattu hoitojakson lopussa (360mg/dl)
|
8 viikon kotikäytön jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
Vakavien hypoglykemiatapahtumien määrä
|
8 viikon kotikäyttöön
|
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
DKA-tapahtumien jaksojen määrä
|
8 viikon kotikäyttöön
|
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
Merkittävien ketonemiatapahtumien (> 3,0 mmol/l) määrä
|
8 viikon kotikäyttöön
|
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
Mahdollisten muiden haittatapahtumien määrä ja luonne
|
8 viikon kotikäyttöön
|
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
SADE:ien määrä
|
8 viikon kotikäyttöön
|
|
Hyödyllisyysarviointi
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäyttöön
|
Suljetun kierron järjestelmän käytön tiheys ja kesto kotona Hypoglykemia-, DKA- ja/tai merkittävän ketonemian (> 3,0 mmol/l) jaksojen määrä sekä muiden haittatapahtumien luonne ja vakavuus, mukaan lukien SADE:t ja SAE:t.
|
8 viikon kotikäyttöön
|
|
Inhimillisen tekijän arviointi
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäytön jälkeen
|
Suljetun kierron järjestelmää koskevia odotuksia, asenteita ja vastauksia arvioidaan INSPIRE-kyselylomakkeella.
|
8 viikon kotikäytön jälkeen
|
|
Inhimillisen tekijän arviointi
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäytön jälkeen
|
Diabetesvaivoja arvioidaan PAID-Teen -kyselylomakkeella.
|
8 viikon kotikäytön jälkeen
|
|
Inhimillisen tekijän arviointi
Aikaikkuna: 8 viikon kotikäytön jälkeen
|
Hypoglykemian pelkoa arvioidaan käyttämällä Hypoglykemia Fear Survey (HFS II) -lapsiversiota
|
8 viikon kotikäytön jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLEAR Phase 2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimuspöytäkirja, tilastollinen analyysisuunnitelma ja täysin anonymisoidut yksittäisten osallistujien tiedot, jotka ovat käsikirjoituksessa raportoitujen tulosten taustalla, ovat saatavilla 6 kuukautta julkaisun jälkeen ja päättyvät 36 kuukautta käsikirjoituksen julkaisemisen jälkeen tutkijoille, joiden ehdotettu tietojen käyttö on riippumattoman arviointikomitean hyväksymä. tätä tarkoitusta varten määriteltyjen tavoitteiden saavuttamiseksi hyväksytyssä ehdotuksessa. Ehdotukset tulee lähettää osoitteeseen rh347@cam.ac.uk, ja ne voidaan lähettää 36 kuukauden kuluessa artikkelin julkaisemisesta. Tietojen pyytäjien on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus saadakseen pääsyn tietoihin.
Täysin anonymisoituja tietoja voidaan jakaa kolmansille osapuolille (EU:n tai EU:n ulkopuolisille) diabeteksen hallinnan ja hoidon edistämiseksi.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .