Lukke sløyfen hos personer med type 1-diabetes (CLEAR Phase 2)

Formål med klinisk utprøving:

For å avgjøre om hjemmebruk av fullstendig lukket sløyfe påføring av aldersgodkjent ultrarask insulin er overlegen insulinpumpebehandling med kontinuerlig glukoseovervåking (CGM).

Studiemål:

Målet med studien er å sammenligne hjemmebruk av fullstendig lukket sløyfe-glukosekontroll ved bruk av ultrarask Lispro-insulin (fase 1) eller aldersgodkjent ultrarask insulin (fase 2) med standard insulinpumpebehandling med CGM.

1. EFFEKTIVITET: Målet er å vurdere effekten av fullstendig lukket sløyfekontroll ved bruk av ultrarask Lispro-insulin (fase 1) eller aldersgodkjent ultrarask insulin (fase 2) for å opprettholde CGM-glukosenivåer innenfor målområdet fra 3,9 til 10,0 mmol/l, sammenlignet med standard insulinpumpebehandling kombinert med CGM.
2. SIKKERHET: Målet er å evaluere sikkerheten ved fullstendig lukket sløyfekontroll når det gjelder episoder med alvorlig hypoglykemi, hyperglykemi og andre uønskede hendelser og uønskede effekter på enheten.
3. NYTTIGHET: Målet er å bestemme prosentandelen av tiden da lukket sløyfe var i drift, og brukbarheten og aksepten av lukket sløyfe-systemet.

Deltakende kliniske sentre:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge
2. Diabetes, Endocrine & Metabolism Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester
3. Royal London Children's Hospital of Whitechapel Road, Barts Health NHS Trust, London

Eksempelstørrelse:

24 ungdommer fullfører studien. Opptil 30 for fase 2 vil bli rekruttert for å tillate frafall.

Maksimal studietid for en deltaker:

20 uker (5 måneder)

Rekruttering:

Deltakerne vil bli rekruttert gjennom poliklinikken for unge voksne og pediatrisk diabetes eller andre etablerte metoder.

Samtykke:

Deltakere og/eller foreldre/foresatte vil bli bedt om å gi skriftlig informert samtykke/samtykke.

Grunnlinjevurdering:

Kvalifiserte deltakere vil gjennomgå en baseline-evaluering inkludert en blodprøve for måling av HbA1c, nyre-, leverfunksjoner, full blodtelling, skjoldbruskkjertelfunksjoner og screening av cøliakiantistoff (hvis ikke gjort i løpet av de siste 6 månedene). Uringraviditetstest vil bli utført hos kvinner i fertil alder. Human factor spørreskjemaer vil bli administrert.

Innkjøringsperiode:

I løpet av 2-3 ukers innkjøringsperioden vil deltakerne bruke sin egen insulinpumpe og ha på seg et maskert CGM-system. Ved slutten av innkjøringsperioden, for samsvar, må minst 10 dager med CGM-data registreres. CGM-data i løpet av innkjøringsperioden vil bli brukt til å vurdere baseline glukosekontroll før starten av den første hjemmestudiefasen.

Randomisering:

Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert ved hjelp av randomiseringsprogramvare til bruk av glukosekontroll med lukket sløyfe eller til standard pumpebehandling med CGM. Det vil ikke være noen utvaskingsperiode mellom de to intervensjonsperiodene.

1. Automatisert lukket sløyfe:

   Opplæring i bruk av lukket sløyfe vil bli gitt av forskerteamet i løpet av en 2 til 3 timers økt i en poliklinisk setting (klinisk forskningsfasilitet) eller kan gjøres eksternt/hjemme. Kompetanse på bruk av studieinsulinpumpe, studie-CGM og lukket sløyfesystem vil bli evaluert ved hjelp av et kompetansevurderingsverktøy utviklet av forskerteamet. Videre opplæring kan gis etter behov. Deltakerne vil bli bedt om å bruke det lukkede sløyfesystemet med aldersgodkjent ultrarask insulin de neste 8 ukene.

2. Konvensjonell insulinpumpebehandling med CGM:

Deltakerne vil bruke sin egen insulinpumpe og studere CGM. Det vil bli gitt opplæring i bruk av sanntids CGM og hvordan man tolker sanntid. Deltakerne vil bruke standard insulinpumpebehandling, med sitt vanlige insulin, og sanntids CGM de neste 8 ukene.

Cross-over-vurdering:

Ved slutten av den første intervensjonsperioden vil det bli tatt en blodprøve for måling av HbA1c og spørreskjemaer om menneskelig faktor.

Studiesluttvurderinger:

Det vil bli tatt en blodprøve for måling av HbA1c og spørreskjemaer om menneskelig faktor vil bli administrert. Studieutstyr vil bli returnert og deltakerne vil gjenoppta vanlig omsorg.

Prosedyrer for sikkerhetsovervåking under forsøk:

Standard operasjonsprosedyrer for overvåking og rapportering av alle uønskede hendelser og uønskede utstyrshendelser vil være på plass, inkludert alvorlige uønskede hendelser (SAE), alvorlige bivirkninger på enheten (SADE) og spesifikke bivirkninger (AE) som alvorlig hypoglykemi.

En dataovervåkings- og etikkkomité (DMEC) vil bli informert om alle alvorlige uønskede hendelser og eventuelle uventede uønskede enheter/metodeeffekter som oppstår i løpet av studien, og vil gjennomgå kompilerte data om uønskede hendelser med jevne mellomrom.

Kriterier for uttak av pasienter av sikkerhetsgrunner:

En deltaker kan når som helst avslutte deltakelsen i studien uten å nødvendigvis oppgi en grunn og uten noen personlig ulempe. En etterforsker kan stoppe deltakelsen til en subjekt etter å ha vurdert nytte/risiko-forholdet. Mulige årsaker er:

• Alvorlige uønskede hendelser
• Betydelig protokollbrudd eller manglende overholdelse
• Manglende tilfredsstillelse av kompetansevurdering
• Beslutning fra etterforskeren, eller sponsoren, om at oppsigelse er i deltakerens beste medisinske interesse
• Graviditet, planlagt graviditet eller amming
• Allergisk reaksjon på insulin
• Tekniske grunner (f.eks. deltaker flytter)