Chiusura del ciclo nelle persone con diabete di tipo 1 (CLEAR Phase 2)

Scopo della sperimentazione clinica:

Per determinare se l'uso domestico di insulina ultrarapida approvata dall'età a ciclo completamente chiuso è superiore alla terapia con microinfusore per insulina con monitoraggio continuo del glucosio (CGM).

Obiettivi dello studio:

L'obiettivo dello studio è confrontare l'uso domestico del controllo glicemico a ciclo completamente chiuso applicando insulina Lispro ultra rapida (fase 1) o insulina ultra rapida approvata dall'età (fase 2) con la terapia standard con microinfusore per insulina con CGM.

1. EFFICACIA: L'obiettivo è valutare l'efficacia del controllo del glucosio a ciclo completamente chiuso applicando l'insulina Lispro ultra rapida (Fase 1) o l'insulina ultra rapida approvata dall'età (Fase 2) nel mantenere i livelli di glucosio CGM entro l'intervallo target da 3,9 a 10,0 mmol/l, rispetto alla terapia standard con microinfusore combinata con CGM.
2. SICUREZZA: l'obiettivo è valutare la sicurezza del controllo glicemico a ciclo completamente chiuso in termini di episodi di grave ipoglicemia, iperglicemia e altri eventi avversi ed effetti avversi del dispositivo.
3. UTILITÀ: l'obiettivo è determinare la percentuale di tempo in cui il sistema a circuito chiuso era operativo e l'usabilità e l'accettazione del sistema a circuito chiuso.

Centri clinici partecipanti:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge
2. Diabetes, Endocrine & Metabolism Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester
3. Il Royal London Children's Hospital di Whitechapel Road, Barts Health NHS Trust, Londra

Misura di prova:

24 adolescenti che completano lo studio. Saranno reclutati fino a 30 per la fase 2 per consentire gli abbandoni.

Durata massima dello studio per un partecipante:

20 settimane (5 mesi)

Reclutamento:

I partecipanti saranno reclutati attraverso le cliniche ambulatoriali per il diabete di giovani adulti e pediatrici o altri metodi stabiliti.

Consenso:

Ai partecipanti e/o ai genitori/tutori verrà chiesto di fornire un consenso/assenso informato scritto.

Valutazione di base:

I partecipanti idonei saranno sottoposti a una valutazione di base che include un campione di sangue per la misurazione di HbA1c, funzionalità renale ed epatica, emocromo completo, funzioni tiroidee e screening degli anticorpi celiaci (se non eseguito nei 6 mesi precedenti). Il test di gravidanza sulle urine verrà eseguito nelle donne in età fertile. Saranno somministrati questionari sul fattore umano.

Periodo di rodaggio:

Durante il periodo di rodaggio di 2-3 settimane, i partecipanti utilizzeranno il proprio microinfusore e indosseranno un sistema CGM mascherato. Al termine del periodo di rodaggio, per la conformità, è necessario registrare almeno 10 giorni di dati CGM. I dati CGM durante il periodo di rodaggio verranno utilizzati per valutare il controllo glicemico al basale prima dell'inizio della prima fase di studio domiciliare.

Randomizzazione:

I partecipanti idonei saranno randomizzati utilizzando un software di randomizzazione all'uso del controllo del glucosio a circuito chiuso o alla terapia con pompa standard con CGM. Non ci sarà alcun periodo di interruzione tra i due periodi di intervento.

1. Circuito chiuso automatizzato:

   La formazione sull'uso del circuito chiuso sarà fornita dal gruppo di ricerca durante una sessione da 2 a 3 ore in un ambiente ambulatoriale (struttura di ricerca clinica) o può essere svolta da remoto/a casa. La competenza sull'uso del microinfusore per insulina dello studio, del CGM dello studio e del sistema a circuito chiuso sarà valutata utilizzando uno strumento di valutazione delle competenze sviluppato dal gruppo di ricerca. Ulteriore formazione può essere fornita come richiesto. Ai partecipanti verrà consigliato di utilizzare il sistema a circuito chiuso con insulina ultra rapida approvata dall'età per le prossime 8 settimane.

2. Terapia convenzionale con pompa per insulina con CGM:

I partecipanti useranno la propria pompa per insulina e studieranno CGM. Verrà fornita formazione sull'uso del CGM in tempo reale e su come interpretare il tempo reale. I partecipanti utilizzeranno la terapia standard con pompa per insulina, con la loro solita insulina e CGM in tempo reale per le prossime 8 settimane.

Valutazione incrociata:

Al termine del primo periodo di intervento, verrà prelevato un campione di sangue per la misurazione dell'HbA1c e verranno somministrati questionari sul fattore umano.

Valutazioni di fine studio:

Verrà prelevato un campione di sangue per la misurazione dell'HbA1c e verranno somministrati questionari sul fattore umano. I dispositivi di studio verranno restituiti e i partecipanti riprenderanno le cure abituali.

Procedure per il monitoraggio della sicurezza durante il processo:

Verranno messe in atto procedure operative standard per il monitoraggio e la segnalazione di tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi del dispositivo, inclusi gli eventi avversi gravi (SAE), gli effetti avversi gravi del dispositivo (SADE) e gli eventi avversi specifici (AE) come l'ipoglicemia grave.

Un comitato etico e di monitoraggio dei dati (DMEC) sarà informato di tutti gli eventi avversi gravi e di qualsiasi effetto avverso imprevisto del dispositivo/metodo che si verifica durante lo studio e rivedrà i dati sugli eventi avversi compilati a intervalli periodici.

Criteri per il ritiro dei pazienti per motivi di sicurezza:

Un partecipante può interrompere la partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza necessariamente fornire una motivazione e senza alcuno svantaggio personale. Un ricercatore può interrompere la partecipazione di un soggetto dopo aver considerato il rapporto rischio/beneficio. Possibili ragioni sono:

• Eventi avversi gravi
• Significativa violazione o non conformità del protocollo
• Mancato soddisfacimento della valutazione delle competenze
• Decisione dello sperimentatore, o dello sponsor, secondo cui la cessazione è nel migliore interesse medico del partecipante
• Gravidanza, gravidanza pianificata o allattamento al seno
• Reazione allergica all'insulina
• motivi tecnici (ad es. il partecipante si trasferisce)