Lukning af løkken hos mennesker med type 1-diabetes (CLEAR Phase 2)

Formål med klinisk forsøg:

For at afgøre, om hjemmebrug af fuldt lukket sløjfe påføring af aldersgodkendt ultrahurtig insulin er bedre end insulinpumpeterapi med kontinuerlig glukosemonitorering (CGM).

Studiemål:

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne hjemmebrug af glukosekontrol med fuld lukket sløjfe ved påføring af ultrahurtig Lispro-insulin (fase 1) eller aldersgodkendt ultrahurtig insulin (fase 2) med standard insulinpumpebehandling med CGM.

1. EFFEKTIVITET: Målet er at vurdere effektiviteten af ​​en fuldstændig lukket kredsløbsglukosekontrol ved at anvende ultrahurtig Lispro-insulin (fase 1) eller aldersgodkendt ultrahurtig insulin (fase 2) til at opretholde CGM-glukoseniveauer inden for målområdet fra 3,9 til 10,0 mmol/l sammenlignet med standard insulinpumpebehandling kombineret med CGM.
2. SIKKERHED: Målet er at evaluere sikkerheden ved fuldstændigt lukket kredsløbs glukosekontrol i form af episoder med alvorlig hypoglykæmi, hyperglykæmi og andre uønskede hændelser og uønskede virkninger af enheden.
3. NYTTE: Målet er at bestemme procentdelen af ​​tid, hvor lukket kredsløb var operationelt, og anvendelighed og accept af lukket kredsløb.

Deltagende kliniske centre:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge
2. Diabetes, Endocrine & Metabolism Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester
3. Royal London Children's Hospital på Whitechapel Road, Barts Health NHS Trust, London

Prøvestørrelse:

24 unge, der gennemfører undersøgelsen. Op til 30 til fase 2 vil blive rekrutteret for at give mulighed for frafald.

Maksimal varighed af studiet for en deltager:

20 uger (5 måneder)

Rekruttering:

Deltagerne vil blive rekrutteret gennem ambulatoriet for unge voksne og pædiatriske diabetes eller andre etablerede metoder.

Samtykke:

Deltagere og/eller forældre/værger vil blive bedt om at give skriftligt informeret samtykke/samtykke.

Baseline vurdering:

Kvalificerede deltagere vil gennemgå en baseline-evaluering, herunder en blodprøve til måling af HbA1c, nyre-, leverfunktioner, fuld blodtælling, skjoldbruskkirtelfunktioner og cøliaki-antistofscreening (hvis ikke udført inden for de foregående 6 måneder). Uringraviditetstest vil blive udført hos kvinder i den fødedygtige alder. Human factor spørgeskemaer vil blive administreret.

Indkøringsperiode:

I løbet af 2-3 ugers indkøringsperioden vil deltagerne bruge deres egen insulinpumpe og bære et maskeret CGM-system. Ved afslutningen af ​​indkøringsperioden skal der for overholdelse registreres mindst 10 dages CGM-data. CGM-data i løbet af indkøringsperioden vil blive brugt til at vurdere baseline-glukosekontrol før starten af ​​den første hjemmeundersøgelsesfase.

Randomisering:

Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret ved hjælp af randomiseringssoftware til brugen af ​​glukosekontrol med lukket sløjfe eller til standard pumpeterapi med CGM. Der vil ikke være nogen udvaskningsperiode mellem de to interventionsperioder.

1. Automatiseret lukket sløjfe:

   Undervisning i brugen af ​​lukket kredsløb vil blive givet af forskerholdet i løbet af en 2 til 3 timers session i et ambulant miljø (klinisk forskningsfacilitet) eller kan udføres eksternt/hjemme. Kompetence til brug af undersøgelsesinsulinpumpe, undersøgelses-CGM og lukket sløjfesystem vil blive evalueret ved hjælp af et kompetencevurderingsværktøj udviklet af forskerholdet. Yderligere uddannelse kan afholdes efter behov. Deltagerne vil blive rådet til at bruge det lukkede kredsløb med aldersgodkendt ultrahurtig insulin i de næste 8 uger.

2. Konventionel insulinpumpebehandling med CGM:

Deltagerne vil bruge deres egen insulinpumpe og studere CGM. Der vil blive givet undervisning i brugen af ​​real-time CGM og hvordan man fortolker real-time. Deltagerne vil bruge standard insulinpumpebehandling med deres sædvanlige insulin og real-time CGM i de næste 8 uger.

Cross-over-vurdering:

Ved afslutningen af ​​den første interventionsperiode vil der blive taget en blodprøve til måling af HbA1c, og der vil blive administreret human factor spørgeskemaer.

Afslutningsvurderinger:

Der vil blive taget en blodprøve til måling af HbA1c, og der vil blive indgivet spørgeskemaer om human faktor. Undersøgelsesudstyr vil blive returneret, og deltagerne vil genoptage sædvanlig pleje.

Procedurer for sikkerhedsovervågning under forsøg:

Standarddriftsprocedurer for overvågning og rapportering af alle uønskede hændelser og uønskede hændelser fra enheden vil være på plads, herunder alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige bivirkninger (SADE) og specifikke bivirkninger (AE) såsom alvorlig hypoglykæmi.

En dataovervågnings- og etikkomité (DMEC) vil blive informeret om alle alvorlige uønskede hændelser og eventuelle uventede uønskede anordninger/metodevirkninger, der opstår under undersøgelsen, og vil gennemgå kompilerede data om uønskede hændelser med periodiske intervaller.

Kriterier for tilbagetrækning af patienter af sikkerhedsgrunde:

En deltager kan til enhver tid opsige deltagelsen i undersøgelsen uden nødvendigvis at give en grund og uden nogen personlig ulempe. En investigator kan stoppe en forsøgspersons deltagelse efter at have overvejet forholdet mellem fordele og risiko. Mulige årsager er:

• Alvorlige uønskede hændelser
• Væsentlig protokolbrud eller manglende overholdelse
• Manglende opfyldelse af kompetencevurdering
• Beslutning fra investigator eller sponsor om, at opsigelse er i deltagerens bedste medicinske interesse
• Graviditet, planlagt graviditet eller amning
• Allergisk reaktion på insulin
• Tekniske grunde (f.eks. deltager flytter)