Schließen des Kreislaufs bei Menschen mit Typ-1-Diabetes (CLEAR Phase 2)

Zweck der klinischen Prüfung:

Um zu bestimmen, ob die Heimanwendung eines vollständig geschlossenen Regelkreises mit alterszugelassenem ultraschnellem Insulin der Insulinpumpentherapie mit kontinuierlicher Glukoseüberwachung (CGM) überlegen ist.

Lernziele:

Ziel der Studie ist es, die Heimanwendung einer vollständig geschlossenen Glukosekontrolle mit ultraschnellem Lispro-Insulin (Phase 1) oder alterszugelassenem ultraschnellem Insulin (Phase 2) mit einer Standard-Insulinpumpentherapie mit CGM zu vergleichen.

1. WIRKSAMKEIT: Ziel ist es, die Wirksamkeit einer vollständig geschlossenen Glukosekontrolle mit ultraschnellem Lispro-Insulin (Phase 1) oder alterszugelassenem ultraschnellem Insulin (Phase 2) bei der Aufrechterhaltung des CGM-Glukosespiegels im Zielbereich von 3,9 bis zu bewerten 10,0 mmol/l im Vergleich zur Standard-Insulinpumpentherapie in Kombination mit CGM.
2. SICHERHEIT: Ziel ist es, die Sicherheit einer vollständig geschlossenen Glukosekontrolle in Bezug auf Episoden schwerer Hypoglykämie, Hyperglykämie und anderer unerwünschter Ereignisse und unerwünschter Gerätewirkungen zu bewerten.
3. NUTZBARKEIT: Ziel ist es, den Prozentsatz der Betriebszeit des geschlossenen Regelkreises sowie die Verwendbarkeit und Akzeptanz des geschlossenen Regelkreissystems zu bestimmen.

Teilnehmende klinische Zentren:

1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge
2. Diabetes, Endocrine & Metabolism Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester
3. Das Royal London Children's Hospital in der Whitechapel Road, Barts Health NHS Trust, London

Probengröße:

24 Jugendliche absolvieren das Studium. Bis zu 30 für Phase 2 werden rekrutiert, um Aussteiger zu berücksichtigen.

Maximale Studiendauer für einen Teilnehmer:

20 Wochen (5 Monate)

Rekrutierung:

Die Rekrutierung der Teilnehmer erfolgt über die Diabetesambulanzen für junge Erwachsene und Kinderdiabetes oder andere etablierte Methoden.

Zustimmung:

Die Teilnehmer und/oder Eltern/Erziehungsberechtigten werden gebeten, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung abzugeben.

Grundlegende Bewertung:

Berechtigte Teilnehmer werden einer Baseline-Bewertung unterzogen, einschließlich einer Blutprobe zur Messung von HbA1c, Nieren-, Leber-, Vollblut-, Schilddrüsen- und Zöliakie-Antikörper-Screening (falls nicht in den vorangegangenen 6 Monaten durchgeführt). Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Fragebögen zum menschlichen Faktor werden verwaltet.

Einlaufphase:

Während der 2-3-wöchigen Einlaufphase verwenden die Teilnehmer ihre eigene Insulinpumpe und tragen ein maskiertes CGM-System. Am Ende der Einlaufphase müssen zur Erfüllung der Anforderungen mindestens 10 Tage CGM-Daten aufgezeichnet werden. Die CGM-Daten während der Einlaufphase werden verwendet, um die Ausgangsglukosekontrolle vor Beginn der ersten Phase der Heimstudie zu beurteilen.

Randomisierung:

Geeignete Teilnehmer werden unter Verwendung einer Randomisierungssoftware für die Verwendung einer geschlossenen Glukosekontrolle oder für eine Standardpumpentherapie mit CGM randomisiert. Zwischen den beiden Interventionszeiträumen gibt es keine Auswaschphase.

1. Automatisierter Regelkreis:

   Die Schulung zur Verwendung von Closed-Loop wird vom Forschungsteam während einer 2- bis 3-stündigen Sitzung in einer ambulanten Umgebung (klinische Forschungseinrichtung) oder remote/zu Hause durchgeführt. Die Kompetenz zur Verwendung der Studieninsulinpumpe, des Studien-CGM und des Closed-Loop-Systems wird mit einem vom Forschungsteam entwickelten Kompetenzbewertungstool bewertet. Weitere Schulungen können nach Bedarf durchgeführt werden. Den Teilnehmern wird empfohlen, das Closed-Loop-System mit altersgeprüftem ultraschnellem Insulin für die nächsten 8 Wochen zu verwenden.

2. Konventionelle Insulinpumpentherapie mit CGM:

Die Teilnehmer werden ihre eigene Insulinpumpe verwenden und CGM studieren. Schulungen zur Verwendung von Echtzeit-CGM und zur Interpretation von Echtzeit werden angeboten. Die Teilnehmer werden für die nächsten 8 Wochen eine Standard-Insulinpumpentherapie mit ihrem üblichen Insulin und Echtzeit-CGM verwenden.

Cross-over-Bewertung:

Am Ende des ersten Interventionszeitraums wird eine Blutprobe zur HbA1c-Messung entnommen und es werden Human Factor-Fragebögen ausgefüllt.

Studienabschlussprüfungen:

Es wird eine Blutprobe zur HbA1c-Messung entnommen und es werden Fragebögen zum menschlichen Faktor durchgeführt. Die Studiengeräte werden zurückgegeben und die Teilnehmer nehmen die übliche Pflege wieder auf.

Verfahren zur Sicherheitsüberwachung während der Prüfung:

Standardbetriebsverfahren für die Überwachung und Meldung aller unerwünschten Ereignisse und unerwünschten Geräteereignisse werden vorhanden sein, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE), schwerwiegender unerwünschter Gerätewirkungen (SADE) und spezifischer unerwünschter Ereignisse (AE) wie schwerer Hypoglykämie.

Eine Datenüberwachungs- und Ethikkommission (DMEC) wird über alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und alle unerwarteten unerwünschten Geräte-/Methodeneffekte informiert, die während der Studie auftreten, und wird die zusammengestellten Daten zu unerwünschten Ereignissen in regelmäßigen Abständen überprüfen.

Kriterien für den Rückzug von Patienten aus Sicherheitsgründen:

Ein Teilnehmer kann die Teilnahme an der Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen und ohne persönliche Nachteile beenden. Ein Prüfer kann die Teilnahme eines Probanden nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses beenden. Mögliche Gründe sind:

• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
• Signifikanter Protokollverstoß oder Nichteinhaltung
• Kompetenzbeurteilung nicht erfüllt
• Entscheidung des Prüfarztes oder des Sponsors, dass die Beendigung im besten medizinischen Interesse des Teilnehmers liegt
• Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft oder Stillzeit
• Allergische Reaktion auf Insulin
• Technische Gründe (z. Teilnehmer zieht um)