De lus sluiten bij mensen met diabetes type 1 (CLEAR Phase 2)

Doel van de klinische proef:

Om te bepalen of thuisgebruik van volledig closed-loop toepassing van leeftijdsgoedgekeurde ultrasnelle insuline superieur is aan insulinepomptherapie met continue glucosemonitoring (CGM).

Studiedoelen:

Het doel van de studie is het thuisgebruik van volledig closed-loop glucoseregulatie waarbij ultrasnelle Lispro-insuline (fase 1) of leeftijdsgoedgekeurde ultrasnelle insuline (fase 2) wordt toegepast, te vergelijken met standaard insulinepomptherapie met CGM.

1. WERKZAAMHEID: Het doel is om de werkzaamheid te beoordelen van een volledig closed-loop glucoseregulatie door toepassing van ultrasnelle Lispro-insuline (fase 1) of door leeftijd goedgekeurde ultrasnelle insuline (fase 2) bij het handhaven van de CGM-glucosespiegels binnen het doelbereik van 3,9 tot 10,0 mmol/l, in vergelijking met standaard insulinepomptherapie in combinatie met CGM.
2. VEILIGHEID: Het doel is om de veiligheid van volledig gesloten glucoseregulatie te evalueren in termen van episodes van ernstige hypoglykemie, hyperglykemie en andere bijwerkingen en bijwerkingen van het apparaat.
3. UTILITY: Het doel is om het percentage van de tijd te bepalen dat de closed-loop operationeel was, en de bruikbaarheid en acceptatie van het closed-loop-systeem.

Deelnemende klinische centra:

1. Addenbrooke's ziekenhuis, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge
2. Diabetes, Endocrine & Metabolism Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester
3. Het Royal London Children's Hospital aan Whitechapel Road, Barts Health NHS Trust, Londen

Steekproefgrootte:

24 adolescenten voltooiden de studie. Er worden maximaal 30 voor fase 2 aangeworven om drop-outs mogelijk te maken.

Maximale studieduur voor een deelnemer:

20 weken (5 maanden)

Werving:

De deelnemers worden geworven via de poliklinieken voor jongvolwassenen en kinderen met diabetes of via andere gevestigde methoden.

Toestemming:

Deelnemers en/of ouders/verzorgers wordt gevraagd om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven.

Basislijnbeoordeling:

In aanmerking komende deelnemers ondergaan een basisevaluatie, inclusief een bloedmonster voor het meten van HbA1c, nier-, leverfuncties, volledig bloedbeeld, schildklierfuncties en coeliakie-antilichaamscreening (indien niet gedaan in de voorgaande 6 maanden). Urine-zwangerschapstest zal worden uitgevoerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Er zullen vragenlijsten over menselijke factoren worden afgenomen.

Inloopperiode:

Tijdens de inloopperiode van 2-3 weken gebruiken de deelnemers hun eigen insulinepomp en dragen ze een gemaskerd CGM-systeem. Aan het einde van de inloopperiode moeten voor naleving ten minste 10 dagen aan CGM-gegevens worden geregistreerd. CGM-gegevens tijdens de inloopperiode zullen worden gebruikt om de basislijnglucoseregulatie te beoordelen vóór de start van de eerste thuisstudiefase.

Randomisatie:

In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd met behulp van randomisatiesoftware naar het gebruik van closed-loop glucosecontrole of naar standaard pomptherapie met CGM. Er zal geen uitwasperiode zijn tussen de twee interventieperiodes.

1. Geautomatiseerde gesloten lus:

   Training over het gebruik van closed-loop wordt gegeven door het onderzoeksteam tijdens een sessie van 2 tot 3 uur in een poliklinische setting (klinische onderzoeksfaciliteit) of kan op afstand/thuis worden gegeven. Competentie met betrekking tot het gebruik van de studie-insulinepomp, studie-CGM en gesloten-lussysteem zal worden geëvalueerd met behulp van een competentiebeoordelingsinstrument dat is ontwikkeld door het onderzoeksteam. Verdere training kan naar behoefte worden gegeven. Deelnemers wordt geadviseerd om de komende 8 weken het closed-loop-systeem te gebruiken met door de leeftijd goedgekeurde ultrasnelle insuline.

2. Conventionele insulinepomptherapie met CGM:

Deelnemers gebruiken hun eigen insulinepomp en bestuderen CGM. Er wordt training gegeven over het gebruik van real-time CGM en het interpreteren van real-time. Deelnemers zullen de komende 8 weken standaard insulinepomptherapie gebruiken, met hun gebruikelijke insuline en real-time CGM.

Cross-over beoordeling:

Aan het einde van de eerste interventieperiode wordt bloed afgenomen voor het meten van HbA1c en worden human factor vragenlijsten afgenomen.

Einde studiebeoordelingen:

Er wordt bloed afgenomen om het HbA1c te meten en er worden human factor vragenlijsten afgenomen. Studie-apparaten worden geretourneerd en deelnemers hervatten de gebruikelijke zorg.

Procedures voor veiligheidsbewaking tijdens proef:

Standaardwerkwijzen voor het monitoren en rapporteren van alle ongewenste voorvallen en ongewenste apparaatgebeurtenissen zullen aanwezig zijn, inclusief ernstige ongewenste voorvallen (SAE), ernstige ongewenste apparaateffecten (SADE) en specifieke ongewenste voorvallen (AE) zoals ernstige hypoglykemie.

Een gegevensbewakings- en ethische commissie (DMEC) zal op de hoogte worden gebracht van alle ernstige ongewenste voorvallen en eventuele onverwachte bijwerkingen van het apparaat/de methode die tijdens het onderzoek optreden en zal de verzamelde gegevens over ongewenste voorvallen met periodieke tussenpozen beoordelen.

Criteria voor terugtrekking van patiënten om veiligheidsredenen:

Een deelnemer kan deelname aan het onderzoek op elk moment beëindigen zonder noodzakelijkerwijs een reden op te geven en zonder enig persoonlijk nadeel. Een onderzoeker kan de deelname van een proefpersoon stopzetten na afweging van de baten/risicoverhouding. Mogelijke redenen zijn:

• Ernstige bijwerkingen
• Aanzienlijke schending of niet-naleving van het protocol
• Niet voldoen aan competentiebeoordeling
• Beslissing door de onderzoeker of de sponsor dat beëindiging in het medische belang van de deelnemer is
• Zwangerschap, geplande zwangerschap of borstvoeding
• Allergische reactie op insuline
• Technische gronden (bijv. deelnemer verhuist)