Nab-Paclitaxel/STI-3031 -kompleksi (AP160-Complex) pitkälle edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN
• Ikä >= 18 vuotta
• Halukkuus toimittaa pakollinen esirekisteröinti kudosnäyte tutkimukseen

• Vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito metastaattisissa olosuhteissa (adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito ei sisälly).

  • HUOMAA: Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärällä ei ole ylärajaa

• Vain annoksen suurennuskohortti

  • Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt tai metastaattinen ei-neurologinen kiinteä kasvain, joilla ei ole parantavia tai elämää pidentäviä hoitovaihtoehtoja

• Vain melanoomaannoksen laajennuskohortti

  • Histologinen todiste kirurgisesti leikkaamattomasta vaiheen IV pahanlaatuisesta melanoomasta
  • Sairauden eteneminen anti-PD1/PDL1-vasta-ainepohjaisen hoidon aikana tai sen jälkeen metastaattisissa olosuhteissa (adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa anti-PD1/PDL1-vasta-aineella ei lasketa)
• REKISTERÖINTI
• Ennakkorekisteröinnin yhteydessä testattavaksi toimitetussa kudoksessa on minimaalista kasvainvärjäytymistasoa PDL1:lle (kliininen testi 22c3-immunohistokemiaa käyttäen), mikä osoittaa kasvainvärjäytymistä >= 1 %:ssa kasvainsoluista
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (potilaille voidaan antaa verensiirto hemoglobiini [Hgb] -vaatimuksen täyttämiseksi) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini = < 0,4 mg/dl (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 2,5 x ULN tai = < 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN tai = < 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniini = < 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min käyttäen Cockcroft-Gaultin kaavaa koehenkilöille, joiden kreatiniini on > 1,5 ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Ei motorista perifeeristä neuropatiaa
• Sensorinen perifeerinen neuropatia =< luokka 1 (haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien mukaan [CTCAE] 5.0)
• Immuuniperäiset haittatapahtumat (irAE) aikaisemmasta hoidosta ovat palanneet lähtötasolle tai = < asteen 1
• Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Henkilö, joka pystyy synnyttämään lapsen: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä hedelmällisessä iässä olevan henkilön kanssa) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamatta siittiöitä hoitojakson aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimusannoksen jälkeen hoitoon
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaan 2-4 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta
• Elinajanodote >= 90 päivää (3 kuukautta)

• Vain annoslaajennuskohortit

  • HUOMAA: Melanoomaannoksen laajennuskohortti on suunniteltu vain toistaiseksi. Mahdollisuus lisätä muita tautikohtaisia ​​annoslaajennuskohortteja tulevissa protokollamuutoksissa.

    • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, jonka pisin halkaisija voidaan mitata tarkasti >= 1,0 cm tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI); tai positroniemissiotomografian (PET)/CT:n CT-komponentti.
    • HUOMAA: Sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt {ja henkilöt, jotka voivat synnyttää lapsen}, jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä
• Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
• Mikä tahansa syövän vastainen hoito tai tutkimusaineet = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Epäonnistuminen aiemmasta leikkauksesta
• Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian akuutista, palautuvasta vaikutuksesta riippumatta edellisen hoidon aikavälistä
• Anti-PD(L)1-vasta-aine = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Aiempi asteen 4 irAE immuunitarkastuspisteen estäjävasta-ainehoidosta
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia

• Immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa

  • HUOMAA: Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • jatkuva tai aktiivinen infektio
  • oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • epästabiili angina pectoris
  • sydämen rytmihäiriö
  • tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista

• Muut sairaudet, mukaan lukien ei rajoitu:

  • Aiempi maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti, krooninen jatkuva hepatiitti tai hepatiitti B tai C.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja
  • Aktiivinen tuberkuloosi tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti
  • Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
  • New York Heart Associationin luokan II-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä)
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, kuten Crohnin tauti, nivelreuma, Sjogrenin tauti, systeeminen lupus erythematosus tai vastaavat sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kun on käytetty sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressantteja tai dokumentoitu kliinisesti vaikea autoimmuunisairaushistoria /syndrooma, jota on vaikea hallita aiemmin

  • POIKKEUKSET (seuraavat ovat sallittuja):

    • Vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia
    • Bronkodilaattorien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittainen käyttö
    • Ei-immunosuppressiiviset ylläpitohoidot kliinisesti oireettoman sairauden yhteydessä (esim. sulfasalatsiini haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon)
    • Kilpirauhasen vajaatoiminta tai lisämunuaisten vajaatoiminta, vakaa hormonikorvaushoidolla,
    • Diabetes vakaa nykyisellä hoidolla
    • Positiivinen Coombsin testi, mutta ei todisteita hemolyysistä
    • Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    • Tilanteet, joiden ei odoteta toistuvan, jos ulkoista laukaisua ei ole
    • Toissijainen lisämunuaisen vajaatoiminta aikaisemmasta hypofysiitistä, tällä hetkellä vain fysiologisella korvaussteroidiannosta
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona

• Muu aktiivinen maligniteetti = < 3 vuotta ennen rekisteröintiä. Potilaat eivät saa saada kemoterapiaa tai immunoterapiaa toisen syövän vuoksi. Potilaalla ei saa olla muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat aktiivista hoitoa

  • POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
  • HUOMAA: Jos sinulla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa
  • HUOMAA: Varhaisvaiheen syöpä (vaihe 1/2, hoidettu) tulisi sallia
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin

• Aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke

  • HUOMAA: Potilaita, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jotka ovat oireettomia ilman kortikosteroidien käyttöä ja jotka ovat vakaat tai parantuneet >= 30 päivää leikkauksen tai sädehoidon jälkeen, ei suljeta pois.

• Kortikosteroidien käyttö = < 14 päivää ennen rekisteröintiä. HUOMAA: Potilaiden tulee olla poissa systeemisistä kortikosteroideista vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä. Tämä sisältää oraalisen tai suonensisäisen antoreitin. Potilaat, jotka saavat kroonista kortikosteroidia lisämunuaisten vajaatoiminnan tai muiden syiden vuoksi, voivat ilmoittautua, jos he saavat alle 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa). Potilaita, jotka saavat inhaloitavia tai intranasaalisia tai intraartikulaarisia steroideja, ei suljeta pois

  • POIKKEUKSET: Potilaita, jotka tarvitsevat steroidien esilääkitystä radiologian varjoaineallergian vuoksi, ei suljeta pois