Nab-Paclitaxel/STI-3031 Complex (AP160-Complex) for behandling av avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke
• FORHÅNDSREGISTRERING
• Alder >= 18 år
• Vilje til å gi obligatorisk forhåndsregistrering av vevsprøver for forskning

• Minst én tidligere systemisk terapi i metastatisk setting (adjuvant eller neoadjuvant terapi ikke inkludert).

  • MERK: Det er ingen øvre grense for antall tidligere behandlingsregimer

• Bare doseeskaleringskohort

  • Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske ikke-nevrologiske solide svulster, som ikke har noen helbredende eller livsforlengende terapeutiske alternativer

• Kun kohort for utvidelse av melanomdose

  • Histologisk bevis på kirurgisk ikke-opererbart stadium IV malignt melanom
  • Sykdomsprogresjon på eller etter anti-PD1/PDL1 antistoffbasert terapi i metastatisk setting (adjuvant eller neoadjuvant terapi med anti-PD1/PDL1 antistoff teller ikke)
• REGISTRERING
• Vev sendt inn for testing ved forhåndsregistrering viser minimalt nivå av tumorfarging for PDL1 (klinisk test ved bruk av 22c3 immunhistokjemi) som viser tumorfarging i >= 1 % av tumorcellene
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (pasienter kan få transfusert for å oppfylle hemoglobinkravet [Hgb]) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin =< 0,4 mg/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN i tilfelle levermetastaser (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN ved levermetastaser (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Beregnet kreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen for forsøkspersoner med kreatinin > 1,5 ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Ingen motorisk perifer nevropati
• Sensorisk perifer nevropati =< Grad 1 (per vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] 5.0)
• Immunrelaterte bivirkninger (irAE) fra tidligere behandling har returnert til baseline eller =< grad 1
• For personer i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
• For personer som kan bli far til barn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuell omgang med en person i fertil alder) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere sæd i behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studien behandling
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
• Vil gjerne gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging 2-4 uker etter avsluttet behandling
• Forventet levealder >= 90 dager (3 måneder)

• Bare doseutvidelseskohorter

  • MERK: Kohort med utvidelse av melanomdose er bare planlagt for nå. Tilgjengelighet for å legge til andre sykdomsspesifikke doseutvidelseskohorter mulig i fremtidige protokollendringer.

    • Målbar sykdom definert som minst én lesjon hvis lengste diameter kan måles nøyaktig som >= 1,0 cm med computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning; eller CT-komponent av en positronemisjonstomografi (PET)/CT.
    • MERK: Sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte i utvikling er ukjent:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder {og personer som kan bli far til et barn} som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
• Eventuelle kreftbehandlinger eller undersøkelsesmidler =< 4 uker før registrering
• Unnlatelse av å komme seg etter tidligere operasjon
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutt, reversibel effekt av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervall siden siste behandling
• Anti-PD(L)1 antistoff =< 4 uker før registrering
• Tidligere grad 4 irAEs fra immunsjekkpunkthemmer antistoffbehandling
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene

• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling

  • MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • pågående eller aktiv infeksjon
  • symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • ustabil angina pectoris
  • hjertearytmi
  • eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

• Andre medisinske tilstander, inkludert ikke begrenset til:

  • Anamnese med leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt, kronisk vedvarende hepatitt eller hepatitt B eller C.
  • Aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
  • Aktiv tuberkulose eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt
  • Bevis på interstitiell lungesykdom
  • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt (alvorlig hjertearytmi som krever medisinering)
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før registrering
  • Kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Aktiv autoimmun sykdom som Crohns sykdom, revmatoid artritt, Sjogrens sykdom, systemisk lupus erythematosus eller lignende tilstander som krever systemisk behandling innen de siste 2 årene med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressiva eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom /syndrom vanskelig å kontrollere tidligere

  • UNNTAK (følgende er tillatt):

    • Vitiligo eller løst astma/atopi hos barn
    • Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner
    • Ikke-immunsuppressive vedlikeholdsbehandlinger i sammenheng med klinisk asymptomatisk sykdom (f.eks. sulfasalazin for ulcerøs kolitt)
    • Hypotyreose eller hypoadrenalisme, stabil på hormonerstatning,
    • Diabetes stabil med dagens behandling
    • Historie med positiv Coombs-test, men ingen tegn på hemolyse
    • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling
    • Tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
    • Sekundær binyrebarksvikt fra tidligere hypofysitt, kun på fysiologisk erstatningssteroiddosering
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen

• Annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering. Pasienter må ikke få kjemoterapi eller immunterapi for annen kreft. Pasienter må ikke ha en annen aktiv malignitet som krever aktiv behandling

  • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
  • MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling
  • MERK: Kreft i tidlig stadium (stadium 1/2, behandlet) bør tillates
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Aktivt sentralnervesystem (CNS) metastase

  • MERK: Pasienter med tidligere hjernemetastaser som er asymptomatiske uten kortikosteroidbruk og stabile eller forbedrede >= 30 dager etter behandling med kirurgi eller stråling er ikke ekskludert

• Kortikosteroidbruk =< 14 dager før registrering. MERK: Pasienter må være fri for systemiske kortikosteroider i minst 2 uker før registrering. Dette inkluderer oral eller IV administreringsvei. Pasienter på kroniske kortikosteroider på grunn av binyrebarksvikt eller andre årsaker kan melde seg inn dersom de får mindre enn 10 mg/dag med prednison (eller tilsvarende). Pasienter som får inhalerte eller intranasale eller intraartikulære steroider er ikke ekskludert

  • UNNTAK: Pasienter som trenger steroidpremedisinering for radiologisk kontrastallergi er ikke ekskludert