Complejo Nab-Paclitaxel/STI-3031 (Complejo AP160) para el tratamiento de tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• PREINSCRIPCIÓN
• Edad >= 18 años
• Voluntad de proporcionar una muestra de tejido de prerregistro obligatoria para la investigación

• Al menos un tratamiento sistémico previo en el entorno metastásico (no se incluye el tratamiento adyuvante o neoadyuvante).

  • NOTA: No existe un límite superior para el número de regímenes de tratamiento previos.

• Solo cohorte de aumento de dosis

  • Pacientes con tumores sólidos no neurológicos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente, que no tienen opciones terapéuticas curativas o que prolonguen la vida

• Solo cohorte de expansión de dosis de melanoma

  • Prueba histológica de melanoma maligno en estadio IV no resecable quirúrgicamente
  • Progresión de la enfermedad durante o después de la terapia basada en anticuerpos anti-PD1/PDL1 en el entorno metastásico (la terapia adyuvante o neoadyuvante con anticuerpos anti-PD1/PDL1 no cuenta)
• REGISTRO
• El tejido enviado para la prueba en el prerregistro muestra un nivel mínimo de tinción tumoral para PDL1 (prueba clínica con inmunohistoquímica 22c3) que demuestra la tinción tumoral en >= 1 % de las células tumorales
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con el requisito de hemoglobina [Hgb]) (obtenido = < 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) o bilirrubina directa =< 0,4 mg/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) =< 2,5 x ULN o =< 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN o =< 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Creatinina calculada =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >= 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault para sujetos con creatinina > 1,5 LSN (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Sin neuropatía periférica motora
• Neuropatía periférica sensorial =< Grado 1 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] 5.0)
• Los eventos adversos relacionados con la inmunidad (irAE) del tratamiento anterior han regresado al valor inicial o = < Grado 1
• Para personas en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo con una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Para una persona capaz de engendrar un hijo: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales con una persona en edad fértil) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis del estudio tratamiento
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento de 2 a 4 semanas después de la interrupción del tratamiento
• Esperanza de vida >= 90 días (3 meses)

• Solo cohortes de expansión de dosis

  • NOTA: La cohorte de expansión de dosis de melanoma solo está planificada por ahora. Disponibilidad para agregar otras posibles cohortes de expansión de dosis específicas de la enfermedad en futuras enmiendas al protocolo.

    • Enfermedad medible definida como al menos una lesión cuyo diámetro más largo se puede medir con precisión como >= 1,0 cm con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN); o componente CT de una tomografía por emisión de positrones (PET)/CT.
    • NOTA: La enfermedad que se puede medir solo mediante un examen físico no es elegible

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil {y personas capaces de engendrar un hijo} que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Cualquier terapia contra el cáncer o agentes en investigación = < 4 semanas antes del registro
• Falta de recuperación de una cirugía previa
• Incapacidad para recuperarse por completo del efecto reversible agudo de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Anticuerpo anti-PD(L)1 =< 4 semanas antes del registro
• IrAE previos de grado 4 de la terapia con anticuerpos inhibidores del punto de control inmunitario
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.

• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral

  • NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • infección en curso o activa
  • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • angina de pecho inestable
  • arritmia cardiaca
  • o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Otras condiciones médicas que incluyen no se limitan a:

  • Antecedentes de enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa, hepatitis crónica persistente o hepatitis B o C.
  • Infección activa que requiere antibióticos parenterales
  • Tuberculosis activa o neumonitis activa no infecciosa
  • Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV de la New York Heart Association (arritmia cardíaca grave que requiere medicación)
  • Infarto de miocardio o angina inestable = < 6 meses antes del registro
  • Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales

• Enfermedad autoinmune activa como la enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, enfermedad de Sjogren, lupus eritematoso sistémico o condiciones similares que requieren terapia sistémica en los últimos 2 años con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave /síndrome difícil de controlar en el pasado

  • EXCEPCIONES (se permiten las siguientes):

    • Vitíligo o asma/atopia infantil resuelta
    • Uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides
    • Tratamientos de mantenimiento no inmunosupresores en el contexto de una enfermedad clínicamente asintomática (p. ej., sulfasalazina para la colitis ulcerosa)
    • Hipotiroidismo o hipoadrenalismo, estable con reemplazo hormonal,
    • Diabetes estable con el manejo actual
    • Historial de prueba de Coombs positiva pero sin evidencia de hemólisis
    • Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
    • Condiciones que no se espera que se repitan en ausencia de un disparador externo
    • Insuficiencia suprarrenal secundaria por hipofisitis previa, actualmente solo con dosis de esteroides de reemplazo fisiológico
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria

• Otra malignidad activa = < 3 años antes del registro. Los pacientes no deben estar recibiendo quimioterapia o inmunoterapia para otro cáncer. Los pacientes no deben tener otra malignidad activa que requiera tratamiento activo.

  • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino
  • NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico
  • NOTA: Se debe permitir el cáncer en etapa temprana (etapa 1/2, tratado)
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales

• Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC)

  • NOTA: No se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales previas que son asintomáticas sin uso de corticosteroides y estables o mejorados >= 30 días después del tratamiento con cirugía o radiación.

• Uso de corticosteroides = < 14 días antes del registro. NOTA: Los pacientes deben estar sin corticosteroides sistémicos durante al menos 2 semanas antes del registro. Esto incluye la vía de administración oral o IV. Los pacientes que toman corticosteroides crónicos por insuficiencia suprarrenal u otras razones pueden inscribirse si reciben menos de 10 mg/día de prednisona (o equivalente). No se excluyen los pacientes que reciben esteroides inhalados o intranasales o intraarticulares.

  • EXCEPCIONES: No se excluyen los pacientes que requieren premedicación con esteroides por alergia al contraste radiológico.