Nab-Paclitaxel/STI-3031 Complex (AP160-Complex) för behandling av avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt informerat samtycke
• FÖRANMÄLAN
• Ålder >= 18 år
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska förregistreringsvävnadsprover för forskning

• Minst en tidigare systemisk behandling i metastaserande miljö (adjuvant eller neoadjuvant terapi ingår inte).

  • OBS: Det finns ingen övre gräns för antalet tidigare behandlingsregimer

• Endast dosupptrappningskohort

  • Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande icke-neurologiska solida tumörer, som inte har några botande eller livsförlängande terapeutiska alternativ

• Endast kohort för dosexpansion av melanom

  • Histologiska bevis på kirurgiskt ooperbart malignt melanom i stadium IV
  • Sjukdomsprogression på eller efter anti-PD1/PDL1 antikroppsbaserad terapi i metastaserande miljö (adjuvant eller neoadjuvant terapi med anti-PD1/PDL1 antikropp räknas inte)
• REGISTRERING
• Vävnad som lämnats in för testning vid förhandsregistrering visar minimal nivå av tumörfärgning för PDL1 (kliniskt test med 22c3-immunhistokemi) som visar tumörfärgning i >= 1 % av tumörcellerna
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (patienter kan få transfusion för att uppfylla hemoglobinkravet [Hgb]) (erhålls =< 14 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin =< 0,4 mg/dL (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN vid levermetastaser (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN vid levermetastaser (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Beräknat kreatinin =< 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance >= 45 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln för försökspersoner med kreatinin > 1,5 ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
• Ingen motorisk perifer neuropati
• Sensorisk perifer neuropati =< Grad 1 (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 5.0)
• Immunrelaterade biverkningar (irAE) från tidigare behandling har återgått till baslinjen eller =< Grad 1
• För personer i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
• För person som kan bli far till barn: överenskommelse om att förbli avhållsam (avstå från heterosexuellt samlag med en person i fertil ålder) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista studiedosen behandling
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• Vilja att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning
• Återkommer gärna till inskrivande institution för uppföljning 2-4 veckor efter avslutad behandling
• Förväntad livslängd >= 90 dagar (3 månader)

• Endast dosexpansionskohorter

  • OBS: Kohort för dosexpansion av melanom är endast planerad för nu. Möjlighet att lägga till andra sjukdomsspecifika dosexpansionskohorter möjligt i framtida protokolländringar.

    • Mätbar sjukdom definierad som minst en lesion vars längsta diameter exakt kan mätas till >= 1,0 cm med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI); eller CT-komponent av en positronemissionstomografi (PET)/CT.
    • OBS: Sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning är inte kvalificerad

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder {och personer som kan bli far till ett barn} som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
• Känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande eller definitivt kapabel att förlänga livslängden
• Eventuell anti-cancerterapi eller prövningsmedel =< 4 veckor före registrering
• Misslyckande med att återhämta sig från tidigare operation
• Misslyckande med att helt återhämta sig från akut, reversibel effekt av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling
• Anti-PD(L)1-antikropp =< 4 veckor före registrering
• Tidigare grad 4 irAEs från immun checkpoint-inhibitor antikroppsterapi
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna

• Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling

  • OBS: Patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna prövning

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • pågående eller aktiv infektion
  • symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • instabil angina pectoris
  • hjärtarytmi
  • eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• Andra medicinska tillstånd inklusive inte begränsas till:

  • Historik med leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit, kronisk ihållande hepatit eller hepatit B eller C.
  • Aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika
  • Aktiv tuberkulos eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
  • Bevis på interstitiell lungsjukdom
  • New York Heart Association klass II-IV kongestiv hjärtsvikt (allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering)
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina =< 6 månader före registrering
  • Kongestiv hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier

• Aktiv autoimmun sjukdom såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, Sjögrens sjukdom, systemisk lupus erythematosus eller liknande tillstånd som kräver systemisk terapi under de senaste 2 åren med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom /syndrom svårt att kontrollera tidigare

  • UNDANTAG (följande är tillåtna):

    • Vitiligo eller löst astma/atopi hos barn
    • Intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner
    • Icke-immunsuppressiva underhållsbehandlingar i samband med kliniskt asymtomatisk sjukdom (t.ex. sulfasalazin för ulcerös kolit)
    • Hypotyreos eller hypoadrenalism, stabil på hormonersättning,
    • Diabetes stabil med nuvarande hantering
    • Historik med positivt Coombs-test men inga tecken på hemolys
    • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling
    • Tillstånd förväntas inte återkomma i frånvaro av en extern trigger
    • Sekundär binjurebarksvikt från tidigare hypofysit, för närvarande endast på fysiologisk ersättningssteroiddosering
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen

• Annan aktiv malignitet =< 3 år före registrering. Patienter får inte få kemoterapi eller immunterapi för annan cancer. Patienter får inte ha någon annan aktiv malignitet som kräver aktiv behandling

  • UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling
  • OBS: Cancer i tidigt stadium (stadium 1/2, behandlad) bör tillåtas
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier

• Metastasering av det aktiva centrala nervsystemet (CNS).

  • OBS: Patienter med tidigare hjärnmetastaser som är asymtomatiska utan kortikosteroidanvändning och stabila eller förbättrade >= 30 dagar efter behandling med kirurgi eller strålning är inte uteslutna

• Kortikosteroidanvändning =< 14 dagar före registrering. OBS: Patienter måste vara avstängda med systemiska kortikosteroider i minst 2 veckor före registrering. Detta inkluderar oral eller IV administreringsväg. Patienter som tar kroniska kortikosteroider på grund av binjurebarksvikt eller andra skäl kan anmäla sig om de får mindre än 10 mg/dag av prednison (eller motsvarande). Patienter som får inhalerade eller intranasala eller intraartikulära steroider är inte uteslutna

  • UNDANTAG: Patienter som behöver steroidpremedicinering för radiologisk kontrastallergi är inte uteslutna