Nab-Paclitaxel/STI-3031-Komplex (AP160-Komplex) zur Behandlung von fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• VORREGISTRIERUNG
• Alter >= 18 Jahre
• Bereitschaft zur obligatorischen Vorregistrierung von Gewebeproben für Forschungszwecke

• Mindestens eine vorherige systemische Therapie im metastasierten Setting (adjuvante oder neoadjuvante Therapie nicht eingeschlossen).

  • HINWEIS: Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata

• Nur Dosiseskalationskohorte

  • Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-neurologischen soliden Tumoren, für die keine kurativen oder lebensverlängernden Therapiemöglichkeiten bestehen

• Nur Melanom-Dosiserweiterungskohorte

  • Histologischer Nachweis eines chirurgisch inoperablen malignen Melanoms im Stadium IV
  • Krankheitsprogression unter oder nach Anti-PD1/PDL1-Antikörper-basierter Therapie im metastasierten Setting (adjuvante oder neoadjuvante Therapie mit Anti-PD1/PDL1-Antikörper zählen nicht)
• ANMELDUNG
• Gewebe, das bei der Vorregistrierung zum Testen eingereicht wurde, zeigt eine minimale Tumorfärbung für PDL1 (klinischer Test mit 22c3-Immunhistochemie), was eine Tumorfärbung in >= 1 % der Tumorzellen zeigt
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl (Patienten können transfundiert werden, um den Hämoglobin [Hgb]-Bedarf zu erfüllen) (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin = < 0,4 mg/dL (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN bzw. =< 5 x ULN bei Lebermetastasen (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Alkalische Phosphatase =< 2,5 x ULN bzw. =< 5 x ULN bei Lebermetastasen (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Berechnetes Kreatinin =< 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel für Probanden mit Kreatinin > 1,5 ULN (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Keine motorische periphere Neuropathie
• Sensorische periphere Neuropathie = < Grad 1 (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 5.0)
• Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) aus der vorherigen Behandlung sind auf den Ausgangswert oder =< Grad 1 zurückgekehrt
• Für Personen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung einer Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Für Personen, die ein Kind zeugen können: Zustimmung, abstinent zu bleiben (keinen heterosexuellen Verkehr mit einer Person im gebärfähigen Alter zu haben) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und Zustimmung, während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studie auf Samenspende zu verzichten Behandlung
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Gewebeproben für die korrelative Forschung
• Bereitschaft, 2-4 Wochen nach Absetzen der Behandlung zur Nachsorge zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 90 Tage (3 Monate)

• Nur Dosiserweiterungskohorten

  • HINWEIS: Die Melanoma Dose Expansion-Kohorte ist derzeit nur geplant. Möglichkeit, andere krankheitsspezifische Dosiserweiterungskohorten in zukünftigen Protokolländerungen hinzuzufügen.

    • Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine Läsion, deren längster Durchmesser mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) genau als >= 1,0 cm gemessen werden kann; oder CT-Bestandteil einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT.
    • HINWEIS: Krankheiten, die nur durch körperliche Untersuchung messbar sind, sind nicht förderfähig

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter {und Personen, die ein Kind zeugen können}, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
• Jede Krebstherapie oder Prüfsubstanz = < 4 Wochen vor der Registrierung
• Unfähigkeit, sich von einer früheren Operation zu erholen
• Unfähigkeit, sich vollständig von der akuten, reversiblen Wirkung einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
• Anti-PD(L)1-Antikörper = < 4 Wochen vor Registrierung
• Frühere irAEs Grad 4 aus einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-Antikörpertherapie
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten

  • HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keinen klinischen Nachweis für einen immungeschwächten Zustand haben, sind für diese Studie geeignet

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • laufende oder aktive Infektion
  • symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden

• Andere Erkrankungen, einschließlich, sind nicht beschränkt auf:

  • Vorgeschichte von Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronisch aktiver Hepatitis, chronisch persistierender Hepatitis oder Hepatitis B oder C.
  • Aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
  • Aktive Tuberkulose oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
  • Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II-IV (schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern)
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris = < 6 Monate vor der Registrierung
  • Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien erfordert

• Aktive Autoimmunerkrankung wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, Sjögren-Krankheit, systemischer Lupus erythematodes oder ähnliche Erkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Therapie mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erforderten, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung / Syndrom, das in der Vergangenheit schwer zu kontrollieren war

  • AUSNAHMEN (zulässig sind):

    • Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter
    • Intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen
    • Nicht-immunsuppressive Erhaltungstherapien bei klinisch asymptomatischer Erkrankung (z. B. Sulfasalazin bei Colitis ulcerosa)
    • Hypothyreose oder Hypoadrenalismus, stabil bei Hormonersatz,
    • Diabetes stabil mit aktuellem Management
    • Positiver Coombs-Test in der Vorgeschichte, aber kein Hinweis auf Hämolyse
    • Psoriasis erfordert keine systemische Behandlung
    • Es ist nicht zu erwarten, dass die Bedingungen ohne einen externen Auslöser erneut auftreten
    • Sekundäre Nebenniereninsuffizienz aufgrund einer früheren Hypophysitis, derzeit nur mit physiologischer Steroidersatztherapie
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde

• Andere aktive Malignität = < 3 Jahre vor Registrierung. Die Patienten dürfen keine Chemotherapie oder Immuntherapie gegen eine andere Krebserkrankung erhalten. Die Patienten dürfen keine andere aktive Malignität haben, die eine aktive Behandlung erfordert

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
  • HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung erhalten
  • HINWEIS: Krebs im Frühstadium (Stadium 1/2, behandelt) sollte zugelassen werden
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert

• Aktive Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).

  • HINWEIS: Patienten mit früheren Hirnmetastasen, die ohne Kortikosteroidanwendung asymptomatisch sind und >= 30 Tage nach der Behandlung mit Operation oder Bestrahlung stabil oder gebessert sind, sind nicht ausgeschlossen

• Anwendung von Kortikosteroiden = < 14 Tage vor der Registrierung. HINWEIS: Die Patienten müssen vor der Registrierung mindestens 2 Wochen lang keine systemischen Kortikosteroide erhalten. Dies schließt den oralen oder IV-Verabreichungsweg ein. Patienten, die wegen Nebenniereninsuffizienz oder aus anderen Gründen chronische Kortikosteroide erhalten, können aufgenommen werden, wenn sie weniger als 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) erhalten. Patienten, die inhalierte oder intranasale oder intraartikuläre Steroide erhalten, sind nicht ausgeschlossen

  • AUSNAHMEN: Patienten, die eine Steroid-Prämedikation für eine Radiologie-Kontrastallergie benötigen, sind nicht ausgeschlossen