Kompleks Nab-Paclitaxel/STI-3031 (AP160-Complex) do leczenia zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• WSTĘPNA REJESTRACJA
• Wiek >= 18 lat
• Gotowość do dostarczenia do badań obowiązkowych próbek tkanki przed rejestracją

• Co najmniej jedna wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa w przypadku przerzutów (bez leczenia adiuwantowego lub neoadiuwantowego).

  • UWAGA: Nie ma górnej granicy liczby wcześniejszych schematów leczenia

• Tylko kohorta ze zwiększaniem dawki

  • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym lub przerzutowym nieneurologicznym guzem litym, u którego nie ma możliwości wyleczenia ani przedłużenia życia

• Tylko kohorta z rozszerzeniem dawki czerniaka

  • Histologiczne potwierdzenie nieoperacyjnego czerniaka złośliwego IV stopnia
  • Progresja choroby w trakcie lub po terapii opartej na przeciwciałach anty-PD1/PDL1 w przypadku przerzutów (terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa z przeciwciałem anty-PD1/PDL1 nie jest wliczana)
• REJESTRACJA
• Tkanka przedstawiona do badania podczas rejestracji wstępnej wykazuje minimalny poziom wybarwienia guza w kierunku PDL1 (test kliniczny z użyciem immunohistochemii 22c3), wykazując wybarwienie guza w >= 1% komórek nowotworowych
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (pacjenci mogą być przetaczani w celu spełnienia wymagań dotyczących hemoglobiny [Hgb]) (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia =< 0,4 mg/dL (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 2,5 x GGN lub =< 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją)
• Fosfataza zasadowa =< 2,5 x GGN lub =< 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją)
• Kreatynina obliczona =< 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny >= 45 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta dla pacjentów z kreatyniną > 1,5 GGN (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)
• Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• Brak ruchowej neuropatii obwodowej
• Czuciowa neuropatia obwodowa =< stopnia 1. (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 5.0)
• Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) z wcześniejszego leczenia powróciły do ​​wartości wyjściowych lub =< stopnia 1.
• Dla osób w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Dla osoby zdolnej do spłodzenia dziecka: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego z osobą w wieku rozrodczym) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od dawstwa nasienia w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badania leczenie
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych
• Chęć powrotu do placówki przyjmującej na wizytę kontrolną 2-4 tygodnie po przerwaniu leczenia
• Oczekiwana długość życia >= 90 dni (3 miesiące)

• Tylko kohorty z rozszerzeniem dawki

  • UWAGA: Na razie planowana jest tylko kohorta rozszerzenia dawki czerniaka. Możliwość dodania innych kohort zwiększania dawek specyficznych dla choroby w przyszłych poprawkach do protokołu.

    • Mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, której najdłuższą średnicę można dokładnie zmierzyć jako >= 1,0 cm za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI); lub składnik CT pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT.
    • UWAGA: Choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym {oraz osoby zdolne do spłodzenia dziecka}, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia
• Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa lub badane środki =< 4 tygodnie przed rejestracją
• Brak powrotu do zdrowia po wcześniejszej operacji
• Brak pełnego wyzdrowienia po ostrym, odwracalnym efekcie wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
• Przeciwciało anty-PD(L)1 =< 4 tygodnie przed rejestracją
• Wcześniejsze irAE stopnia 4 z leczenia przeciwciałami z grupy inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia

• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe

  • UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • trwająca lub aktywna infekcja
  • objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • niestabilna dusznica bolesna
  • arytmia serca
  • lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania

• Inne schorzenia, w tym nie ograniczając się do:

  • Historia chorób wątroby, takich jak marskość, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
  • Aktywna gruźlica lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc
  • Dowody na śródmiąższową chorobę płuc
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association (poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia)
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna =< 6 miesięcy przed rejestracją
  • Zastoinowa niewydolność serca wymagająca ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu

• Czynna choroba autoimmunologiczna, taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Sjögrena, toczeń rumieniowaty układowy lub podobne stany wymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych lub udokumentowana historia klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej /syndrom trudny do kontrolowania w przeszłości

  • WYJĄTKI (dozwolone są następujące):

    • Bielactwo lub rozwiązana astma / atopia dziecięca
    • Przerywane stosowanie leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych
    • Nieimmunosupresyjne leczenie podtrzymujące w przebiegu choroby bezobjawowej (np. sulfasalazyna we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego)
    • Niedoczynność tarczycy lub niedoczynność nadnerczy, stabilna po hormonalnej terapii zastępczej,
    • Cukrzyca stabilna przy obecnym leczeniu
    • Historia pozytywnego testu Coombsa, ale brak dowodów na hemolizę
    • Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego
    • Warunki, które nie powinny się powtarzać w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza
    • Wtórna niedoczynność kory nadnerczy spowodowana wcześniejszym zapaleniem przysadki mózgowej, obecnie tylko fizjologiczne zastępcze dawkowanie steroidów
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu

• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją. Pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii ani immunoterapii z powodu innego nowotworu. Pacjenci nie mogą mieć innego czynnego nowotworu wymagającego aktywnego leczenia

  • WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
  • UWAGA: Jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, nie wolno im otrzymywać innego specyficznego leczenia
  • UWAGA: Rak we wczesnym stadium (stopień 1/2, leczony) powinien być dozwolony
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu

• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

  • UWAGA: Pacjenci z wcześniejszymi przerzutami do mózgu, którzy są bezobjawowi bez stosowania kortykosteroidów i stabilni lub poprawieni >= 30 dni po leczeniu chirurgicznym lub radioterapii nie są wykluczeni

• Stosowanie kortykosteroidów =< 14 dni przed rejestracją. UWAGA: Pacjenci muszą odstawić ogólnoustrojowe kortykosteroidy przez co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją. Obejmuje to doustną lub dożylną drogę podania. Pacjenci przewlekle przyjmujący kortykosteroidy z powodu niewydolności kory nadnerczy lub z innych przyczyn mogą zostać włączeni do badania, jeśli otrzymują mniej niż 10 mg/dobę prednizonu (lub jego odpowiednika). Pacjenci otrzymujący steroidy wziewne, donosowe lub dostawowe nie są wykluczeni

  • WYJĄTKI: Pacjenci wymagający premedykacji sterydami z powodu alergii na kontrast radiologiczny nie są wykluczeni