Nab-Paclitaxel/STI-3031 Complex (AP160-Complex) voor de behandeling van geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• VOORINSCHRIJVING
• Leeftijd >= 18 jaar
• Bereidheid om verplichte pre-registratie weefselspecimens voor onderzoek te verstrekken

• Ten minste één eerdere systemische therapie in de gemetastaseerde setting (adjuvante of neoadjuvante therapie niet inbegrepen).

  • OPMERKING: Er is geen bovengrens voor het aantal eerdere behandelingsregimes

• Alleen cohort dosisescalatie

  • Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde niet-neurologische solide tumoren, die geen curatieve of levensverlengende therapeutische opties hebben

• Alleen melanoom dosisuitbreiding cohort

  • Histologisch bewijs van chirurgisch inoperabel stadium IV maligne melanoom
  • Ziekteprogressie bij of na op anti-PD1/PDL1-antilichamen gebaseerde therapie in de gemetastaseerde setting (adjuvante of neo-adjuvante therapie met anti-PD1/PDL1-antilichamen tellen niet mee)
• INSCHRIJVING
• Weefsel ingediend voor testen bij preregistratie vertoont minimale tumorkleuring voor PDL1 (klinische test met behulp van 22c3 immunohistochemie) die tumorkleuring aantoont in >= 1% van de tumorcellen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl (patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan de hemoglobine [Hgb]-behoefte te voldoen) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine =< 0,4 mg/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN of =< 5 x ULN bij levermetastasen (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN of =< 5 x ULN bij levermetastasen (verkregen =< 14 dagen voor aanmelding)
• Berekend creatinine =< 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring >= 45 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule voor proefpersonen met creatinine > 1,5 ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Geen motorische perifere neuropathie
• Sensorische perifere neuropathie =< Graad 1 (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 5.0)
• Immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) van eerdere behandelingen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde of =< Graad 1
• Voor personen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
• Voor persoon die een kind kan verwekken: overeenkomst om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang met een persoon die zwanger kan worden) of anticonceptiemaatregelen te nemen, en overeenkomst om af te zien van het doneren van sperma tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoek behandeling
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up 2-4 weken na stopzetting van de behandeling
• Levensverwachting >= 90 dagen (3 maanden)

• Alleen dosisuitbreidingscohorten

  • LET OP: Melanoma Dose Expansion cohort alleen gepland voor nu. Mogelijkheid om andere ziektespecifieke dosisuitbreidingscohorten toe te voegen in toekomstige protocolwijzigingen.

    • Meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één laesie waarvan de langste diameter nauwkeurig kan worden gemeten als >= 1,0 cm met computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan; of CT-component van een positronemissietomografie (PET)/CT.
    • LET OP: Ziekte die alleen door lichamelijk onderzoek meetbaar is, komt niet in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen die zwanger kunnen worden {en personen die een kind kunnen verwekken} die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken
• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
• Elke antikankertherapie of onderzoeksmiddelen =< 4 weken voorafgaand aan de registratie
• Niet herstellen van een eerdere operatie
• Niet volledig herstellen van een acuut, omkeerbaar effect van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
• Anti-PD(L)1 antistof =< 4 weken voor registratie
• Eerdere graad 4 irAE's van immuuncontrolepuntremmer-antilichaamtherapie
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren

• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen

  • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • aanhoudende of actieve infectie
  • symptomatisch congestief hartfalen
  • onstabiele angina pectoris
  • hartritmestoornissen
  • of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Andere medische aandoeningen, waaronder niet beperkt tot:

  • Voorgeschiedenis van leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis, chronische aanhoudende hepatitis of hepatitis B of C.
  • Actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
  • Actieve tuberculose of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
  • Bewijs van interstitiële longziekte
  • New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen (ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen)
  • Myocardinfarct of instabiele angina =< 6 maanden voor registratie
  • Congestief hartfalen dat het gebruik van doorlopende onderhoudstherapie vereist voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën

• Actieve auto-immuunziekte zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, de ziekte van Sjögren, systemische lupus erythematodes of vergelijkbare aandoeningen waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig was met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte /syndroom in het verleden moeilijk onder controle te krijgen

  • UITZONDERINGEN (de volgende zijn toegestaan):

    • Vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie
    • Intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale injecties met steroïden
    • Niet-immunosuppressieve onderhoudsbehandelingen in de setting van klinisch asymptomatische ziekte (bijv. Sulfasalazine voor colitis ulcerosa)
    • Hypothyreoïdie of hypoadrenalisme, stabiel bij hormoonvervanging,
    • Diabetes stabiel met huidig ​​management
    • Geschiedenis van positieve Coombs-test maar geen bewijs van hemolyse
    • Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
    • Condities die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is
    • Secundaire bijnierinsufficiëntie door eerdere hypofysitis, momenteel alleen op fysiologische vervangende steroïdendosering
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma

• Andere actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie. Patiënten mogen geen chemotherapie of immunotherapie krijgen voor een andere vorm van kanker. Patiënten mogen geen andere actieve maligniteit hebben die actieve behandeling vereist

  • UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix
  • OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteiten, mogen ze geen andere specifieke behandeling krijgen
  • OPMERKING: Kanker in een vroeg stadium (stadium 1/2, behandeld) moet worden toegestaan
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën

• Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).

  • OPMERKING: Patiënten met eerdere hersenmetastasen die asymptomatisch zijn zonder gebruik van corticosteroïden en stabiel of verbeterd >= 30 dagen na behandeling met chirurgie of bestraling worden niet uitgesloten

• Gebruik van corticosteroïden =< 14 dagen voor registratie. OPMERKING: Patiënten moeten minimaal 2 weken voorafgaand aan registratie geen systemische corticosteroïden gebruiken. Dit geldt ook voor orale of intraveneuze toediening. Patiënten die chronische corticosteroïden gebruiken vanwege bijnierinsufficiëntie of andere redenen kunnen zich inschrijven als ze minder dan 10 mg prednison (of equivalent) per dag krijgen. Patiënten die geïnhaleerde of intranasale of intra-articulaire steroïden krijgen, worden niet uitgesloten

  • UITZONDERINGEN: Patiënten die premedicatie met steroïden nodig hebben voor radiologische contrastallergie worden niet uitgesloten