進行性または転移性固形腫瘍の治療のための Nab-パクリタキセル/STI-3031 複合体 (AP160-複合体)

包含基準:

• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• 事前登録
• 年齢 >= 18 歳
• -研究のために必須の事前登録組織標本を提供する意欲

• -転移性設定での少なくとも1つの以前の全身療法（アジュバントまたはネオアジュバント療法は含まれていません）。

  • 注: 以前の治療レジメンの数に上限はありません

• 用量漸増コホートのみ

  • -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性の非神経学的固形腫瘍の患者で、治癒または延命治療の選択肢がない

• メラノーマ用量拡大コホートのみ

  • 外科的に切除不能なステージ IV の悪性黒色腫の組織学的証拠
  • -転移状況における抗PD1 / PDL1抗体ベースの治療中または治療後の疾患の進行（抗PD1 / PDL1抗体による補助療法またはネオアジュバント療法はカウントされません）
• 登録
• 事前登録時に試験用に提出された組織は、PDL1 の最小レベルの腫瘍染色を示しています (22c3 免疫組織化学を使用した臨床試験)。腫瘍細胞の >= 1% で腫瘍染色が示されています
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0、1 または 2
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (患者はヘモグロビン [Hgb] 要件を満たすために輸血される場合があります) (取得 = < 登録の 14 日前)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) または直接ビリルビン =< 0.4 mg/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• -血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）= <2.5 x ULNまたは肝転移の場合は= <5 x ULN（取得= <登録の14日前）
• -アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN または =< 5 x ULN 肝転移の場合（取得 =< 登録の 14 日前）
• -計算されたクレアチニン=<1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス>= 45 ml / minクレアチニン> 1.5 ULNの被験者のCockcroft-Gault式を使用（取得= <登録の14日前）
• -血清妊娠検査が陰性=登録の7日前までに行われた、出産の可能性のある女性のみ
• 運動性末梢神経障害なし
• -感覚性末梢神経障害=<グレード1（有害事象の共通用語基準[CTCAE] 5.0による）
• -以前の治療による免疫関連の有害事象（irAE）がベースラインに戻った、または=<グレード1
• 出産の可能性のある人：治療期間中および研究治療の最後の投与後6か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）または失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意する
• 子供を授かることができる者：禁欲（妊娠の可能性のある者との異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、治療期間中および研究の最終投与後6ヶ月間は精子提供を控えることに同意する処理
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• 相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない 治療中止後2〜4週間
• 平均余命 >= 90 日 (3 か月)

• 用量拡大コホートのみ

  • 注: メラノーマ用量拡大コホートは、現時点でのみ計画されています。 将来のプロトコル修正で可能な他の疾患固有の用量拡大コホートを追加する可用性。

    • -コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）スキャンで最大直径が1.0cm以上と正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患;または陽電子放射断層撮影法 (PET)/CT の CT コンポーネント。
    • 注：身体検査のみで測定可能な疾患は対象外

除外基準:

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用することを望まない、出産の可能性のある人{および子供を父親にすることができる人}
• 治癒の可能性がある、または確実に余命を延ばすことができる、患者の疾患に対する既知の標準治療
• -抗がん療法または治験薬=登録の4週間前
• 以前の手術からの回復の失敗
• 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法の急性の可逆的効果から完全に回復できなかった
• 抗 PD(L)1 抗体 =< 登録の 4 週間前
• -免疫チェックポイント阻害剤抗体療法による以前のグレード4のirAE
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます

• 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で現在抗レトロウイルス療法を受けている患者

  • 注: HIV陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験に適格です

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • 進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況

• 以下に限定されないその他の病状：

  • -肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎、B型またはC型肝炎などの肝疾患の病歴。
  • 非経口抗生物質を必要とする活動性感染症
  • 活動性結核または活動性非感染性肺炎
  • 間質性肺疾患の証拠
  • ニューヨーク心臓協会のクラス II-IV のうっ血性心不全 (投薬を必要とする深刻な不整脈)
  • -心筋梗塞または不安定狭心症= <登録の6か月前
  • -生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全

• -クローン病、関節リウマチ、シェーグレン病、全身性エリテマトーデスなどの活動性自己免疫疾患、または過去2年以内に疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤を使用した全身療法を必要とする同様の状態、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴/過去にコントロール困難な症候群

  • 例外 (以下は許可されます):

    • 白斑または解決された小児喘息/アトピー
    • 気管支拡張薬の断続的な使用または局所ステロイド注射
    • 臨床的に無症候性疾患の設定における非免疫抑制維持治療（例えば、潰瘍性大腸炎に対するスルファサラジン）
    • 甲状腺機能低下症または副腎機能低下症、ホルモン補充で安定、
    • 現在の管理で安定している糖尿病
    • -クームス試験陽性の病歴があるが、溶血の証拠がない
    • 全身治療を必要としない乾癬
    • 外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態
    • -以前の下垂体炎による二次性副腎機能不全、現在は生理学的代替ステロイド投与のみ
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与

• -その他の進行中の悪性腫瘍 = < 登録の 3 年前。 患者は、別のがんに対して化学療法または免疫療法を受けていてはなりません。 -患者は、アクティブな治療を必要とする別のアクティブな悪性腫瘍を持ってはなりません

  • 例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん
  • 注: 以前に悪性腫瘍の病歴がある場合は、他の特定の治療を受けていてはなりません
  • 注: 早期がん (ステージ 1/2、治療済み) は許可する必要があります
• -心筋梗塞の病歴= <6か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全

• アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移

  • 注: コルチコステロイドを使用せずに無症候性であり、手術または放射線による治療後 >= 30 日で安定または改善した以前の脳転移のある患者は除外されません。

• -コルチコステロイドの使用=<登録の14日前。 注: 患者は、登録前に少なくとも 2 週間は全身性コルチコステロイドを使用していない必要があります。 これには、経口または IV 投与経路が含まれます。 副腎機能不全またはその他の理由でコルチコステロイドを常用している患者は、プレドニゾン (または同等物) を 1 日あたり 10 mg 未満しか服用していない場合に登録できます。 -吸入または鼻腔内または関節内ステロイドを受けている患者は除外されません

  • 例外: 放射線造影剤アレルギーのためにステロイド前投薬を必要とする患者は除外されません。