Nab-Paclitaxel/STI-3031 Complex (AP160-Complex) til behandling af avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke
• FORHANDLING
• Alder >= 18 år
• Vilje til at levere obligatorisk præregistrering af vævsprøver til forskning

• Mindst én tidligere systemisk behandling i metastaserende omgivelser (adjuverende eller neoadjuverende terapi ikke inkluderet).

  • BEMÆRK: Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer

• Kun dosiseskaleringskohorte

  • Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske ikke-neurologiske solide tumorer, som ikke har nogen helbredende eller livsforlængende terapeutiske muligheder

• Kun melanomdosisudvidelseskohorte

  • Histologisk bevis for kirurgisk inoperabelt stadium IV malignt melanom
  • Sygdomsprogression på eller efter anti-PD1/PDL1 antistofbaseret behandling i metastaserende omgivelser (adjuverende eller neoadjuverende behandling med anti-PD1/PDL1 antistof tæller ikke med)
• TILMELDING
• Væv indsendt til test ved præregistrering viser minimalt niveau af tumorfarvning for PDL1 (klinisk test med 22c3 immunhistokemi), der viser tumorfarvning i >= 1 % af tumorcellerne
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (patienter kan få transfusion for at opfylde hæmoglobinkravet [Hgb]) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin =< 0,4 mg/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser (opnået =< 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen for forsøgspersoner med kreatinin > 1,5 ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Ingen motorisk perifer neuropati
• Sensorisk perifer neuropati =< Grad 1 (i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] 5.0)
• Immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) fra tidligere behandling er vendt tilbage til baseline eller =< Grad 1
• For personer i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• For personer, der er i stand til at blive far til et barn: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje med en person i den fødedygtige alder) eller bruge præventionsforanstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen behandling
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
• Er villig til at vende tilbage til indskrivende institution til opfølgning 2-4 uger efter behandlingsophør
• Forventet levetid >= 90 dage (3 måneder)

• Kun dosisudvidelseskohorter

  • BEMÆRK: Melanom dosisudvidelseskohorte er kun planlagt for nu. Mulighed for at tilføje andre sygdomsspecifikke dosisudvidelseskohorter muligt i fremtidige protokolændringer.

    • Målbar sygdom defineret som mindst én læsion, hvis længste diameter kan måles nøjagtigt som >= 1,0 cm med computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonans billeddannelse (MRI) scanning; eller CT-komponent af en positronemissionstomografi (PET)/CT.
    • BEMÆRK: Sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder {og personer i stand til at blive far til et barn}, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid
• Eventuel anti-cancerterapi eller forsøgsmidler =< 4 uger før registrering
• Manglende genopretning fra tidligere operation
• Undladelse af at komme sig helt fra akut, reversibel effekt af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
• Anti-PD(L)1 antistof =< 4 uger før registrering
• Tidligere grad 4 irAE'er fra immun checkpoint inhibitor antistofterapi
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling

  • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • igangværende eller aktiv infektion
  • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • ustabil angina pectoris
  • hjertearytmi
  • eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• Andre medicinske tilstande, herunder ikke begrænset til:

  • Anamnese med leversygdomme såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis, kronisk vedvarende hepatitis eller hepatitis B eller C.
  • Aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
  • Aktiv tuberkulose eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
  • Bevis på interstitiel lungesygdom
  • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjerteinsufficiens (alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin)
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før registrering
  • Kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Aktiv autoimmun sygdom såsom Crohns sygdom, leddegigt, Sjogrens sygdom, systemisk lupus erythematosus eller lignende tilstande, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressiva eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom /syndrom tidligere vanskeligt at kontrollere

  • UNDTAGELSER (følgende er tilladt):

    • Vitiligo eller løst astma/atopi hos børn
    • Intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner
    • Ikke-immunsuppressive vedligeholdelsesbehandlinger i forbindelse med klinisk asymptomatisk sygdom (f.eks. sulfasalazin mod ulcerøs colitis)
    • Hypothyroidisme eller hypoadrenalisme, stabil på hormonudskiftning,
    • Diabetes stabil med nuværende behandling
    • Anamnese med positiv Coombs-test, men ingen tegn på hæmolyse
    • Psoriasis kræver ikke systemisk behandling
    • Tilstande forventes ikke at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
    • Sekundær binyrebarkinsufficiens fra tidligere hypofysitis, i øjeblikket kun på fysiologisk erstatningssteroiddosering
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma

• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering. Patienter må ikke modtage kemoterapi eller immunterapi for en anden kræftsygdom. Patienter må ikke have en anden aktiv malignitet, der kræver aktiv behandling

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling
  • BEMÆRK: Kræft i tidligt stadium (stadie 1/2, behandlet) bør tillades
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Aktivt centralnervesystem (CNS) metastase

  • BEMÆRK: Patienter med tidligere hjernemetastaser, der er asymptomatiske uden brug af kortikosteroider og stabile eller forbedrede >= 30 dage efter behandling med kirurgi eller stråling, er ikke udelukket

• Kortikosteroidbrug =< 14 dage før registrering. BEMÆRK: Patienter skal have fri for systemiske kortikosteroider i mindst 2 uger før registrering. Dette inkluderer oral eller IV administrationsvej. Patienter på kroniske kortikosteroider af binyrebarkinsufficiens eller andre årsager kan tilmeldes, hvis de får mindre end 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende). Patienter, der får inhalerede eller intranasale eller intraartikulære steroider, er ikke udelukket

  • UNDTAGELSER: Patienter, der har behov for steroidpræmedicinering for radiologisk kontrastallergi, er ikke udelukket