Complexo Nab-Paclitaxel/STI-3031 (Complexo AP160) para o Tratamento de Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito
• PRÉ-INSCRIÇÃO
• Idade >= 18 anos
• Disposição para fornecer amostra de tecido de pré-registro obrigatório para pesquisa

• Pelo menos uma terapia sistêmica prévia no cenário metastático (terapia adjuvante ou neoadjuvante não incluída).

  • NOTA: Não há limite máximo para o número de regimes de tratamento anteriores

• Apenas coorte de escalonamento de dose

  • Pacientes com tumores sólidos não neurológicos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente, que não têm opções terapêuticas curativas ou de prolongamento da vida

• Somente Coorte de Expansão de Dose de Melanoma

  • Prova histológica de melanoma maligno estágio IV irressecável cirurgicamente
  • Progressão da doença durante ou após terapia baseada em anticorpo anti-PD1/PDL1 no cenário metastático (terapia adjuvante ou neoadjuvante com anticorpo anti-PD1/PDL1 não conta)
• CADASTRO
• O tecido enviado para teste no pré-registro mostra um nível mínimo de coloração tumoral para PDL1 (teste clínico usando imuno-histoquímica 22c3) demonstrando coloração tumoral em >= 1% das células tumorais
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (os pacientes podem ser transfundidos para atender aos requisitos de hemoglobina [Hgb]) (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta =< 0,4 mg/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) sérica (aspartato aminotransferase [AST]) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN em caso de metástases hepáticas (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN em caso de metástases hepáticas (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Creatinina calculada =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada >= 45 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault para indivíduos com creatinina > 1,5 LSN (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Sem neuropatia periférica motora
• Neuropatia periférica sensorial =< Grau 1 (de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE] 5.0)
• Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs) do tratamento anterior retornaram à linha de base ou =< Grau 1
• Para pessoas com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo
• Para pessoa capaz de ser pai de uma criança: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais com uma pessoa com potencial para engravidar) ou usar medidas contraceptivas, e concordância em abster-se de doar esperma durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose do estudo tratamento
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento 2-4 semanas após a descontinuação do tratamento
• Expectativa de vida >= 90 dias (3 meses)

• Apenas Coortes de Expansão de Dose

  • NOTA: A coorte de Expansão da Dose de Melanoma está planejada apenas por enquanto. Disponibilidade para adicionar outras coortes de expansão de dose específicas da doença possíveis em futuras alterações de protocolo.

    • Doença mensurável definida como pelo menos uma lesão cujo maior diâmetro pode ser medido com precisão como >= 1,0 cm com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI); ou componente CT de uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/CT.
    • NOTA: Doença mensurável apenas por exame físico não é elegível

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar {e pessoas capazes de gerar uma criança} que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Qualquer terapia anticancerígena ou agentes em investigação = < 4 semanas antes do registro
• Falha na recuperação de uma cirurgia anterior
• Falha na recuperação total do efeito agudo e reversível da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Anticorpo anti-PD(L)1 = < 4 semanas antes do registro
• irAEs de grau 4 anteriores da terapia de anticorpos inibidores do checkpoint imunológico
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral

  • NOTA: Pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este ensaio

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • infecção contínua ou ativa
  • insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Outras condições médicas, incluindo não se limitando a:

  • Histórico de doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa, hepatite crônica persistente ou hepatite B ou C.
  • Infecção ativa que requer antibióticos parenterais
  • Tuberculose ativa ou pneumonite não infecciosa ativa
  • Evidência de doença pulmonar intersticial
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association (arritmia cardíaca grave que requer medicação)
  • Infarto do miocárdio ou angina instável = < 6 meses antes do registro
  • Insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida

• Doença autoimune ativa, como doença de Crohn, artrite reumatóide, doença de Sjogren, lúpus eritematoso sistêmico ou condições semelhantes que requerem terapia sistêmica nos últimos 2 anos com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou imunossupressores ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave /síndrome difícil de controlar no passado

  • EXCEÇÕES (são permitidas):

    • Vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida
    • Uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides
    • Tratamentos de manutenção não imunossupressores no cenário de doença clinicamente assintomática (por exemplo, sulfassalazina para colite ulcerosa)
    • Hipotireoidismo ou hipoadrenalismo, estável na reposição hormonal,
    • Diabetes estável com o tratamento atual
    • História de teste de Coombs positivo, mas sem evidência de hemólise
    • Psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico
    • Condições que não se espera que ocorram na ausência de um gatilho externo
    • Insuficiência adrenal secundária de hipofisite anterior, atualmente apenas com dosagem de esteroides de reposição fisiológica
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária

• Outra malignidade ativa = < 3 anos antes do registro. Os pacientes não devem estar recebendo quimioterapia ou imunoterapia para outro câncer. Os pacientes não devem ter outra neoplasia ativa que requeira tratamento ativo

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero
  • NOTA: Se houver história de malignidade prévia, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico
  • NOTA: O câncer em estágio inicial (estágio 1/2, tratado) deve ser permitido
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida

• Metástase ativa do sistema nervoso central (SNC)

  • OBSERVAÇÃO: Pacientes com metástases cerebrais prévias que são assintomáticos sem uso de corticosteroides e estáveis ​​ou melhorados >= 30 dias após o tratamento com cirurgia ou radiação não são excluídos

• Uso de corticosteróides =< 14 dias antes do registro. NOTA: Os pacientes devem estar sem corticosteróides sistêmicos por pelo menos 2 semanas antes do registro. Isso inclui a via de administração oral ou IV. Pacientes em uso crônico de corticosteroides por insuficiência adrenal ou outros motivos podem se inscrever se receberem menos de 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente). Pacientes recebendo esteróides inalatórios ou intranasais ou intra-articulares não são excluídos

  • EXCEÇÕES: Pacientes que necessitam de pré-medicação com esteroides para alergia a contraste radiológico não são excluídos