Complesso Nab-Paclitaxel/STI-3031 (AP160-Complex) per il trattamento di tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto
• PREISCRIZIONE
• Età >= 18 anni
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto pre-registrazione obbligatori per la ricerca

• Almeno una precedente terapia sistemica nel setting metastatico (terapia adiuvante o neoadiuvante non inclusa).

  • NOTA: non esiste un limite superiore al numero di regimi di trattamento precedenti

• Solo coorte di aumento della dose

  • Pazienti con tumori solidi non neurologici avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente, che non hanno opzioni terapeutiche curative o che prolungano la vita

• Solo coorte di espansione della dose di melanoma

  • Prova istologica di melanoma maligno di stadio IV chirurgicamente non resecabile
  • Progressione della malattia durante o dopo la terapia a base di anticorpi anti-PD1/PDL1 nel setting metastatico (la terapia adiuvante o neoadiuvante con anticorpi anti-PD1/PDL1 non conta)
• REGISTRAZIONE
• Il tessuto inviato per il test in fase di pre-registrazione mostra un livello minimo di colorazione del tumore per PDL1 (test clinico che utilizza l'immunoistochimica 22c3) che dimostra la colorazione del tumore in >= 1% delle cellule tumorali
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Emoglobina >= 9,0 g/dL (i pazienti possono essere trasfusi per soddisfare i requisiti di emoglobina [Hgb]) (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta = < 0,4 mg/dL (ottenuta = < 14 giorni prima della registrazione)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) =<2,5 x ULN o =<5 x ULN in caso di metastasi epatiche (ottenuto =<14 giorni prima della registrazione)
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN o =< 5 x ULN in caso di metastasi epatiche (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Creatinina calcolata =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata >= 45 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault per soggetti con creatinina > 1,5 ULN (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
• Nessuna neuropatia periferica motoria
• Neuropatia periferica sensoriale = < Grado 1 (secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 5.0)
• Gli eventi avversi immuno-correlati (irAE) del trattamento precedente sono tornati al basale o =< Grado 1
• Per le persone in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Per la persona in grado di generare un figlio: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali con una persona in età fertile) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di studio trattamento
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up 2-4 settimane dopo l'interruzione del trattamento
• Aspettativa di vita >= 90 giorni (3 mesi)

• Solo coorti di espansione della dose

  • NOTA: la coorte di espansione della dose di melanoma è pianificata solo per ora. Possibilità di aggiungere altre coorti di espansione della dose specifiche per malattia possibili in futuri emendamenti al protocollo.

    • Malattia misurabile definita come almeno una lesione il cui diametro più lungo può essere accuratamente misurato come >= 1,0 cm con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI); o componente TC di una tomografia a emissione di positroni (PET)/TC.
    • NOTA: la malattia misurabile solo mediante esame fisico non è ammissibile

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile {e persone in grado di generare un figlio} che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
• Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita
• Qualsiasi terapia antitumorale o agenti sperimentali = <4 settimane prima della registrazione
• Mancato recupero da un precedente intervento chirurgico
• Mancato recupero completo dall'effetto acuto e reversibile della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
• Anticorpo anti-PD(L)1 =<4 settimane prima della registrazione
• Precedenti irAE di grado 4 da terapia con anticorpi inibitori del checkpoint immunitario
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale

  • NOTA: I pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • infezione in corso o attiva
  • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio

• Altre condizioni mediche, tra cui non essere limitate a:

  • Anamnesi di malattia epatica come cirrosi, epatite cronica attiva, epatite cronica persistente o epatite B o C.
  • Infezione attiva che richiede antibiotici parenterali
  • Tubercolosi attiva o polmonite attiva non infettiva
  • Evidenza di malattia polmonare interstiziale
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association (grave aritmia cardiaca che richiede farmaci)
  • Infarto del miocardio o angina instabile =<6 mesi prima della registrazione
  • Insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita

• Malattia autoimmune attiva come malattia di Crohn, artrite reumatoide, malattia di Sjogren, lupus eritematoso sistemico o condizioni simili che richiedono una terapia sistemica negli ultimi 2 anni con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave /sindrome difficile da controllare in passato

  • ECCEZIONI (sono consentite le seguenti):

    • Vitiligine o asma/atopia infantile risolta
    • Uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi
    • Trattamenti di mantenimento non immunosoppressivi nel contesto di una malattia clinicamente asintomatica (ad esempio, sulfasalazina per la colite ulcerosa)
    • Ipotiroidismo o iposurrenalismo, stabile alla sostituzione ormonale,
    • Diabete stabile con l'attuale gestione
    • Storia del test di Coombs positivo ma nessuna evidenza di emolisi
    • Psoriasi che non richiede trattamento sistemico
    • Condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno
    • Insufficienza surrenalica secondaria da ipofisite pregressa, attualmente in terapia sostitutiva fisiologica con soli steroidi
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria

• Altro tumore maligno attivo = < 3 anni prima della registrazione. I pazienti non devono ricevere chemioterapia o immunoterapia per un altro tumore. I pazienti non devono avere un altro tumore maligno attivo che richieda un trattamento attivo

  • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice
  • NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici
  • NOTA: il cancro allo stadio iniziale (stadio 1/2, trattato) dovrebbe essere consentito
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita

• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).

  • NOTA: non sono esclusi i pazienti con precedenti metastasi cerebrali che sono asintomatici senza uso di corticosteroidi e stabili o migliorati >= 30 giorni dopo il trattamento con chirurgia o radiazioni

• Uso di corticosteroidi = < 14 giorni prima della registrazione. NOTA: i pazienti devono interrompere l'assunzione di corticosteroidi sistemici per almeno 2 settimane prima della registrazione. Ciò include la via di somministrazione orale o IV. I pazienti in terapia cronica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o altri motivi possono arruolarsi se ricevono meno di 10 mg/die di prednisone (o equivalente). Non sono esclusi i pazienti che ricevono steroidi per via inalatoria o intranasale o intraarticolare

  • ECCEZIONI: non sono esclusi i pazienti che richiedono premedicazione con steroidi per allergia al contrasto radiologico