Complexe Nab-Paclitaxel/STI-3031 (complexe AP160) pour le traitement des tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé écrit
• PRÉ-INSCRIPTION
• Âge >= 18 ans
• Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires avant l'enregistrement pour la recherche

• Au moins un traitement systémique antérieur dans le cadre métastatique (traitement adjuvant ou néoadjuvant non inclus).

  • REMARQUE : Il n'y a pas de limite supérieure au nombre de régimes de traitement antérieurs

• Cohorte d'escalade de dose uniquement

  • Patients atteints de tumeurs solides non neurologiques avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, qui n'ont pas d'options thérapeutiques curatives ou prolongeant la vie

• Cohorte d'expansion de la dose de mélanome uniquement

  • Preuve histologique d'un mélanome malin de stade IV chirurgicalement non résécable
  • Progression de la maladie pendant ou après un traitement à base d'anticorps anti-PD1/PDL1 dans le contexte métastatique (le traitement adjuvant ou néoadjuvant avec des anticorps anti-PD1/PDL1 ne compte pas)
• ENREGISTREMENT
• Les tissus soumis à des tests lors du pré-enregistrement montrent un niveau minimal de coloration tumorale pour PDL1 (test clinique utilisant l'immunohistochimie 22c3) démontrant une coloration tumorale dans >= 1 % des cellules tumorales
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 ou 2
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (les patients peuvent être transfusés pour répondre aux besoins en hémoglobine [Hb]) (obtenu = < 14 jours avant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe =< 0,4 mg/dL (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)
• Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN en cas de métastases hépatiques (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN en cas de métastases hépatiques (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)
• Créatinine calculée =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée >= 45 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault pour les sujets ayant une créatinine > 1,5 LSN (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Pas de neuropathie périphérique motrice
• Neuropathie périphérique sensorielle = < Grade 1 (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] 5.0)
• Les événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) d'un traitement antérieur sont revenus au niveau de référence ou =< Grade 1
• Pour les personnes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
• Pour la personne capable d'engendrer un enfant : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels avec une personne en âge de procréer) ou utiliser des mesures contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de l'étude traitement
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
• Disposé à retourner à l'établissement d'inscription pour un suivi 2 à 4 semaines après l'arrêt du traitement
• Espérance de vie >= 90 jours (3 mois)

• Cohortes d'extension de dose uniquement

  • REMARQUE : La cohorte d'expansion de la dose de mélanome n'est prévue que pour le moment. Possibilité d'ajouter d'autres cohortes d'expansion de dose spécifiques à la maladie dans les futurs amendements au protocole.

    • Maladie mesurable définie comme au moins une lésion dont le diamètre le plus long peut être mesuré avec précision >= 1,0 cm avec une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) ; ou composant CT d'une tomographie par émission de positrons (TEP)/CT.
    • REMARQUE : Une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible.

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer {et personnes capables d'engendrer un enfant} qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie
• Toute thérapie anticancéreuse ou agents expérimentaux = < 4 semaines avant l'enregistrement
• Incapacité à se remettre d'une intervention chirurgicale antérieure
• Incapacité à récupérer complètement d'un effet aigu et réversible d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
• Anticorps anti-PD(L)1 =< 4 semaines avant l'enregistrement
• EIr antérieurs de grade 4 résultant d'un traitement par anticorps inhibiteur de point de contrôle immunitaire
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits

• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral

  • REMARQUE : Les patients connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • infection en cours ou active
  • insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • angine de poitrine instable
  • arythmie cardiaque
  • ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• D'autres conditions médicales, y compris ne se limitent pas à :

  • Antécédents de maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active, hépatite chronique persistante ou hépatite B ou C.
  • Infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux
  • Tuberculose active ou pneumonite active non infectieuse
  • Preuve de maladie pulmonaire interstitielle
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association (arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments)
  • Infarctus du myocarde ou angor instable =< 6 mois avant l'inscription
  • Insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital

• Maladie auto-immune active telle que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Sjogren, le lupus érythémateux disséminé ou des affections similaires nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave /syndrome difficile à contrôler dans le passé

  • EXCEPTIONS (les suivantes sont autorisées):

    • Vitiligo ou asthme/atopie infantile résolu
    • Utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes
    • Traitements d'entretien non immunosuppresseurs dans le cadre d'une maladie cliniquement asymptomatique (par exemple, la sulfasalazine pour la colite ulcéreuse)
    • Hypothyroïdie ou hyposurrénalisme, stable sous traitement hormonal substitutif,
    • Diabète stable avec prise en charge actuelle
    • Antécédents de test de Coombs positif mais aucun signe d'hémolyse
    • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
    • Les conditions ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe
    • Insuffisance surrénalienne secondaire due à une hypophysite antérieure, actuellement sous administration physiologique de stéroïdes de remplacement uniquement
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire

• Autre malignité active =< 3 ans avant l'inscription. Les patients ne doivent pas recevoir de chimiothérapie ou d'immunothérapie pour un autre cancer. Les patients ne doivent pas avoir une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement actif

  • EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus
  • REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques
  • REMARQUE : Le cancer à un stade précoce (stade 1/2, traité) devrait être autorisé
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital

• Métastases actives du système nerveux central (SNC)

  • REMARQUE : Les patients présentant des métastases cérébrales antérieures qui sont asymptomatiques sans utilisation de corticostéroïdes et stables ou améliorés >= 30 jours après le traitement par chirurgie ou radiothérapie ne sont pas exclus

• Utilisation de corticoïdes =< 14 jours avant l'inscription. REMARQUE : Les patients ne doivent pas prendre de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 2 semaines avant l'enregistrement. Cela inclut la voie d'administration orale ou IV. Les patients sous corticostéroïdes chroniques pour insuffisance surrénalienne ou pour d'autres raisons peuvent s'inscrire s'ils reçoivent moins de 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent). Les patients recevant des stéroïdes inhalés ou intranasaux ou intraarticulaires ne sont pas exclus

  • EXCEPTIONS : Les patients nécessitant une prémédication stéroïdienne pour une allergie au produit de contraste radiologique ne sont pas exclus