Комплекс Nab-паклитаксел/STI-3031 (комплекс AP160) для лечения прогрессирующих или метастатических солидных опухолей

Критерии включения:

• Дать письменное информированное согласие
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ
• Возраст >= 18 лет
• Готовность предоставить обязательную предварительную регистрацию образца ткани для исследования

• По крайней мере, одна предшествующая системная терапия при наличии метастазов (адъювантная или неоадъювантная терапия не включена).

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Нет верхнего предела количества предшествующих схем лечения.

• Только когорта с повышением дозы

  • Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными или метастатическими не неврологическими солидными опухолями, у которых нет лечебных или продлевающих жизнь терапевтических возможностей.

• Только когорта увеличения дозы меланомы

  • Гистологическое подтверждение хирургически неоперабельной злокачественной меланомы IV стадии
  • Прогрессирование заболевания во время или после терапии на основе антител к PD1/PDL1 в условиях метастазирования (адъювантная или неоадъювантная терапия антителами к PD1/PDL1 не учитывается)
• ПОСТАНОВКА НА УЧЕТ
• Ткань, представленная для тестирования при предварительной регистрации, демонстрирует минимальный уровень окрашивания опухоли на PDL1 (клинический тест с использованием иммуногистохимии 22c3), демонстрирующий окрашивание опухоли в >= 1% опухолевых клеток.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0, 1 или 2
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (пациенты могут быть перелиты для удовлетворения потребности в гемоглобине [Hgb]) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или прямой билирубин = < 0,4 мг/дл (получено = < 14 дней до регистрации)
• Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 2,5 x ULN или = < 5 x ULN в случае метастазов в печень (получено = < 14 дней до регистрации)
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 х ВГН или = < 5 х ВГН в случае метастазов в печень (получено = < 14 дней до регистрации)
• Расчетный креатинин = < 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина > = 45 мл/мин с использованием формулы Кокрофта-Голта для субъектов с креатинином > 1,5 ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• Нет моторной периферической невропатии
• Сенсорная периферическая невропатия = < степени 1 (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE] 5.0)
• Иммунозависимые нежелательные явления (ирНЯ) от предшествующего лечения вернулись к исходному уровню или = < степени 1
• Для лиц детородного возраста: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Для лица, способного стать отцом ребенка: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов с лицом детородного возраста) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы в период лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследования. лечение
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследований
• Готовность предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения через 2-4 недели после прекращения лечения
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 90 дней (3 месяца)

• Только когорты увеличения дозы

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Когорта увеличения дозы меланомы пока только запланирована. В будущих поправках к протоколу возможно добавление других когорт увеличения дозы для конкретного заболевания.

    • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, максимальный диаметр которого можно точно измерить >= 1,0 см с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ); или компонент КТ позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ.
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Заболевание, которое можно измерить только при физическом осмотре, не подходит.

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица с детородным потенциалом {и лица, способные стать отцом}, которые не желают использовать адекватные противозачаточные средства
• Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни.
• Любая противораковая терапия или исследуемые агенты = < 4 недель до регистрации
• Неспособность восстановиться после предыдущей операции
• Неспособность полностью восстановиться после острого обратимого эффекта предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени с момента последнего лечения.
• Антитело к PD(L)1 = < 4 недель до регистрации
• Предшествующие IRAE 4 степени от терапии антителами-ингибиторами иммунных контрольных точек
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем

• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • продолжающаяся или активная инфекция
  • симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • нестабильная стенокардия
  • аритмия сердца
  • или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

• Другие медицинские условия, включая, не ограничиваясь:

  • Заболевания печени в анамнезе, такие как цирроз, хронический активный гепатит, хронический персистирующий гепатит или гепатит В или С.
  • Активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков
  • Активный туберкулез или активный неинфекционный пневмонит
  • Признаки интерстициального заболевания легких
  • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения)
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия = < 6 месяцев до регистрации
  • Застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях

• Активное аутоиммунное заболевание, такое как болезнь Крона, ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, системная красная волчанка или аналогичные состояния, требующие системной терапии в течение последних 2 лет с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов, или документально подтвержденное клиническое тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе. /синдром трудно поддающийся контролю в прошлом

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ (допускаются следующие):

    • Витилиго или разрешившаяся детская астма/атопия
    • Периодическое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов
    • Неиммуносупрессивное поддерживающее лечение в условиях клинически бессимптомного заболевания (например, сульфасалазин при язвенном колите)
    • Гипотиреоз или гипофункция надпочечников, стабильные при заместительной гормональной терапии,
    • Диабет стабилен при текущем лечении
    • История положительной пробы Кумбса, но без признаков гемолиза
    • Псориаз, не требующий системного лечения
    • Условия, повторение которых в отсутствие внешнего триггера не ожидается
    • Вторичная надпочечниковая недостаточность из-за предшествующего гипофизита, в настоящее время только физиологическая заместительная терапия стероидами
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.

• Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до регистрации. Пациенты не должны получать химиотерапию или иммунотерапию по поводу другого рака. Пациенты не должны иметь другое активное злокачественное новообразование, требующее активного лечения.

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Ранняя стадия рака (стадия 1/2, лечение) должна быть разрешена.
• Инфаркт миокарда в анамнезе < 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях

• Метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Не исключены пациенты с предшествующими метастазами в головной мозг, которые являются бессимптомными без использования кортикостероидов и стабильными или улучшаются >= 30 дней после хирургического или лучевого лечения.

• Использование кортикостероидов = < 14 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны отказаться от системных кортикостероидов не менее чем за 2 недели до регистрации. Это включает пероральный или внутривенный путь введения. Пациенты, длительно принимающие кортикостероиды по поводу надпочечниковой недостаточности или по другим причинам, могут быть включены в исследование, если они получают менее 10 мг/сут преднизолона (или его эквивалента). Не исключены пациенты, получающие ингаляционные, интраназальные или внутрисуставные стероиды.

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: Не исключены пациенты, нуждающиеся в премедикации стероидами в связи с аллергией на рентгеноконтрастное средство.