Neutrofiilielastaasin estäjä ARDS-potilaiden hoidossa, joilla on sepsiksen aiheuttama mekaaninen hengitys
Kliininen tutkimus neutrofiilielastaasin estäjistä akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän hoidossa potilailla, joilla on sepsiksen aiheuttama mekaaninen hengitys
Sepsis on hengenvaarallinen elinten toimintahäiriö, joka johtuu isännän virheellisestä vasteesta infektioon. Se on yksi yleisistä kliinisistä kriittisistä sairauksista, johon usein liittyy useiden elinten vajaatoiminta, immuunijärjestelmän epätasapaino ja korkea kuolleisuus. Sepsis on infektion aiheuttamien fysiologisten, patologisten ja biokemiallisten poikkeavuuksien oireyhtymä. Sen ilmaantuvuus ja esiintyvyys ovat olleet nousussa muutaman viime vuoden aikana. Sepsis on vaarantanut suuresti ihmisten hengen ja terveyden. Niistä ARDS on sepsiksen kohtalokas komplikaatio ja yleinen kriittisen sairauden oireyhtymä teho-osastolla. Tällä hetkellä sepsiksen aiheuttaman ARDS:n perinteinen hoito rajoittuu edelleen epäsuoraan tukihoitoon, kuten sairauden perushoitoon, infektioiden hallintaan, mekaanisen ventilaation tukemiseen ja ravinnon parantamiseen, ilman erityisiä suoria hoitomenetelmiä. Toistaiseksi ARDS:n lääkehoitovaikutus kotimaassa ja ulkomailla ei ole tyydyttävä. Siksi on tullut kiireellinen tehtävä löytää uusi hoitostrategia ARDS:n lievittämiseksi. Neutrofiilielastaasin estäjät voivat reversiibelisti ja kilpailevasti estää neutrofiilien elastaasin vapautumista, estää neutrofiilien aktivaatiota ja tulehdussolujen tunkeutumista keuhkoihin, lievittää tulehdusvälittäjien vapautumista ja siten parantaa hengitystoimintaa, jolla on hyvä suojaava vaikutus erilaisiin kokeellinen ARDS. Sivelestaattinatriumin edustaman neutrofiilielastaasin estäjän tehokkuus ARDS:n hoidossa on kuitenkin saavuttanut suhteellisen johdonmukaisen positiivisen johtopäätöksen eläinkokeissa, kun taas kliinisten tutkimusten tulokset ovat erilaisia. Nämä erot kliinisissä tutkimuksissa vaativat edelleen lisäanalyysiä, tutkimusta ja todentamista kliinisissä tutkimuksissa.
Tällä hetkellä kliinisiä tutkimuksia neutrofiilien elastaasi-inhibiittoreista sepsiksen aiheuttaman ARDS:n hoidossa on hyvin vähän, ja niihin liittyviä prospektiivisia satunnaistettuja kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia ei ole. Siksi tarvitaan lisää prospektiivisia kliinisiä tutkimuksia neutrofiilien elastaasi-inhibiittoreiden terapeuttisen vaikutuksen arvioimiseksi sepsiksen aiheuttamilla ARDS-potilailla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voiko neutrofiilien elastaasi-inhibiittori lyhentää septisten ARDS-potilaiden mekaanisen ventilaation aikaa, Murray-keuhkovauriopisteitä, teho-osaston sairaalahoitoaikaa ja 28 päivän kuolleisuutta vertailuryhmään verrattuna yhden keskuksen satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa. tarjoavat uuden perustan septisten ARDS-potilaiden hoitostrategialle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen sisältö:
Satunnaistetut ARDS-potilaat, joilla oli sepsiksen aiheuttama mekaaninen ventilaatio teho-osastolla, jaettiin testiryhmään (sivelestat-natriumryhmä) ja kontrolliryhmään (suolaliuoskontrolliryhmä) suhteessa 1:1. Verrattiin kahden ryhmän mekaanisen ventilaation aikaa, keuhkovauriopisteitä, teho-osaston sairaalahoitoaikaa ja 28 päivän kuolleisuutta. Tilastollisen analyysin avulla määritettiin, voisiko sivelestat-natrium lyhentää sepsiksen aiheuttamaa ARDS-potilaiden mekaanisen ventilaation aikaa, keuhkovauriopisteitä, teho-osaston sairaalahoitoaikaa ja 28 päivän kuolleisuutta verrokkiryhmään verrattuna.
Tutkimusmenetelmä ja suunnittelukaavio:
- Tutkimuksen suunnittelu: Yhden keskuksen, satunnaistettu, sokea, rinnakkain kontrolloitu tutkimus.
- Tutkimuspopulaatio:
Potilaat, joilla on sepsiksen aiheuttama ARDS-mekaaninen ventilaatio, otettiin Jilinin yliopiston ensimmäisen sairaalan teho-osastolle 18–75-vuotiaat, jotka voivat antaa tietoisen suostumuksen. Sepsis 3.0:n mukaan sepsis on hengenvaarallinen elinten toimintahäiriö, joka johtuu kehon hallitsemattomasta vasteesta infektioon. ARDS:n diagnoosi perustuu Berliinin määritelmään.
(3) Interventiomenetelmä:
- Yksinkertaista satunnaista ryhmittelymenetelmää (Excel) käytetään satunnaisesti jakamaan potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit suhteessa 1:1. Tarkka menetelmä on: avaa Excel, kirjoita potilasnumero (1-100) ensimmäiseen sarakkeeseen, kirjoita "=RANDBETWEEN (1,2)" toisen sarakkeen ensimmäiseen tapaukseen ja vedä alas täydentääksesi kaikkien potilaita. 1 on testiryhmä ja 2 on kontrolliryhmä. Aiempien tutkimustulosten mukaan otoskoko laskettiin koneellisen ilmanvaihdon ajan (vrk) perusteella kahden itsenäisen näyteryhmän keskiarvovertailukaavalla. Koeryhmän keskiarvo oli 6,6, koeryhmän standardipoikkeama 6,1, kontrolliryhmän keskiarvo oli 11,1 ja kontrolliryhmän keskihajonta oli 8,4, α=0,05, β= 0,2. Testiryhmän ja kontrolliryhmän otoskoko laskettiin vastaavasti 42 tapaukseksi. Näytteen putoamisen estämiseksi ehdotettiin 100 tapauksen sisällyttämistä ryhmään, 50 tapausta testiryhmään (sivelestat-natriumryhmä) ja 50 tapausta kontrolliryhmään (suolaliuoskontrolliryhmä).
- Sokkoutusmenetelmä: interventiotoimenpiteiden toteuttamisen jälkeen koehenkilöt sokaistettiin ja sivelestat-natriumia ja 0,9 % natriumkloridia pumpattiin suonensisäisesti yhtenäiseen läpinäkymättömään pakkaussäiliöön.
(4) Antotapa:
- Koeryhmän potilaille annettiin 0,2 mg/kg. h sivelestaattinatriumia (0,1 g/putki, Shanghai Huilun Jiangsu Pharmaceutical Co., Ltd.) (päivittäinen annos lisättiin 250 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridia) suonensisäisesti 24 tunnin ja 5 peräkkäisen päivän ajan.
- Kontrolliryhmän potilaille annettiin 250 ml 0,9 % natriumkloridia (250 ml/pussi, Jilin Dubang Pharmaceutical Co., Ltd.) suonensisäisellä pumpulla 24 tunnin ja 5 peräkkäisen päivän ajan.
(5) Kerää ja tarkkaile indikaattoreita:
Demografiset tiedot (sukupuoli, ikä, pituus, paino), komplikaatiot, APACHE II -pisteet, SOFA-pisteet, PCT, leukosyytit, verihiutaleet, maksan toiminta, Murray-keuhkovauriopisteet (taulukko 2), PaO2/FiO2, munuaisten toiminta, hyytymisrutiini, Interleukiini-2/4/6/10, keskimääräinen valtimopaine, mekaanisen ventilaation kesto, teho-osaston sairaalahoito ja 28 päivän eloonjääminen kirjattiin.
(6) Päätepisteindikaattorit:
- Ensisijainen tulos: Mekaanisen ilmanvaihdon kestoa verrattiin kahden ryhmän välillä.
- Toissijaiset tulokset: Murray-keuhkovauriopisteitä, teho-osaston sairaalahoitoaikaa ja 28 päivän kuolleisuutta verrattiin kahden ryhmän välillä.
(7) Tilastollinen analyysi:
Käytettiin SPSS 22.0 -tilastoohjelmistoa. Normaalijakauman mittaustiedot ilmaistiin keskiarvona ± standardipoikkeama (x ± s) ja epänormaalijakauman mittaustiedot mediaanina (kvartiiliväli). Parivertailu ryhmien välillä suoritettiin t-testillä tai Mann Whitneyn U-testillä; Laskentatietojen vertaamiseen käytettiin khin neliötestiä tai Fisherin tarkka todennäköisyysmenetelmää; Vertaamaan, onko loppupisteindikaattoreissa tilastollista eroa testiryhmän ja kontrolliryhmän välillä. Kaplan Meierin eloonjäämiskäyrää käytettiin analysoimaan ja vertailemaan 28 päivän kuolleisuuden eroa kahden ryhmän välillä. Tilastollisen merkitsevyyden erona pidettiin P<0,05.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yuting Li, master
- Puhelinnumero: 13943179756
- Sähköposti: liyuting@jlu.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Aikuiset (18-75-vuotiaat)
2. Potilaat, joilla on sepsiksen aiheuttama ARDS
3. Potilaat, jotka on otettu teho-osastolle ja ventiloitu koneellisesti
4. Potilaat, jotka voivat antaa tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
1. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. Potilaat, jotka ovat allergisia suunnitellulle lääkkeelle;
3. Potilaat, joiden odotetaan pysyvän teho-osastolla alle 5 päivää;
4. Muihin tutkimuskohteisiin kuuluvat potilaat;
5. Muut syyt, jotka tutkijan mielestä eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sivelestaattinatrium
Koeryhmän potilaille annettiin 0,2 mg/kg.
h sivelestaattinatriumia (0,1 g/putki, Shanghai Huilun Jiangsu Pharmaceutical Co., Ltd.) (päivittäinen annos lisättiin 250 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridia) suonensisäisesti 24 tunnin ja 5 peräkkäisen päivän ajan.
|
Jatkuva sivelestat-natriuminfuusio 5 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: natriumkloridia
Kontrolliryhmän potilaille annettiin 250 ml 0,9 % natriumkloridia (250 ml/pussi, Jilin Dubang Pharmaceutical Co., Ltd.) suonensisäisellä pumpulla 24 tunnin ja 5 peräkkäisen päivän ajan.
|
Jatkuva sivelestat-natriuminfuusio 5 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mekaaninen ilmanvaihtoaika
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mekaanisen ilmanvaihdon ajan vertailu kahden ryhmän välillä
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Murray Lung Injury Pisteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Murray-keuhkovauriopisteiden vertailu näiden kahden ryhmän välillä
|
2 vuotta
|
|
ICU oleskelun kesto
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
ICU-oleskelun pituuden vertailu kahden ryhmän välillä
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Dong Zhang, doctor, The First Hospital of Jilin University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sairaus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Sepsis
- Oireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Sivelestat
Muut tutkimustunnusnumerot
- Yuting Li1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .