Tutkimus tukatinibistä ja trastutsumabista ihmisillä, joilla on peräsuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma.
• Adenokarsinooma, jonka distaalinen marginaali on 15 cm tai vähemmän peräaukon reunasta endoskopiassa, kohdistettu endorektaalisella ultraäänellä (ERUS) tai magneettikuvauksella (MRI) cT3/cT4 N0 tai cT(mikä tahansa) cN1/2,
• Ei näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä
• Radiologisesti mitattavissa oleva tai kliinisesti arvioitava sairaus pöytäkirjan osion 13.0 mukaisesti.

• Sinulla on varmistettu HER2-positiivinen peräsuolen adenokarsinooma, joka määritellään siten, että kasvainkudos on testattu CLIA-sertifioidussa laboratoriossa, joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  1. HER2+:n yliekspressio (3+ immunohistokemia [IHC]) FDA:n hyväksymällä HER2 IHC -testillä pakkausselosteen mahasyövän tulkintaoppaan mukaisesti
  2. HER2 2+ IHC on kelvollinen, jos kasvain monistetaan FDA:n hyväksymällä HER2 in situ -hybridisaatiomäärityksellä (FISH tai kromogeeninen in situ -hybridisaatio [CISH]) pakkausselosteen mahasyövän tulkintaoppaan mukaisesti
  3. HER2 (ERBB2) -amplifikaatio CLIA-sertifioidulla Next Generation Sequencing (NGS) -sekvensointimäärityksellä.
• Kasvainnäyte, joka osoittaa ehjiä yhteensopimattomuutta korjaavia entsyymejä immunohistokemialla tai mikrosatelliitin stabiiliudella NGS:n tai PCR:n osoittamana.
• Kasvainnäyte, joka osoittaa RAS:n villityypin laajennetun RAS-testauksen perusteella, mukaan lukien KRAS-eksoni 2 (kodonit 12 ja 13), eksoni 3 (kodonit 59 ja 61) ja eksoni 4 (kodonit 117 ja 146)
• Vasemman kammion ejektiofraktio >=50 arvioituna kaikukardiografialla
• Negatiivinen raskaustesti tehty 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat raittius, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tai kaksoisestemenetelmä (kalvo ja kondomi). Ehkäisyä tarvitaan tutkimuksen aikana, joka alkaa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 150 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

• ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
• Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, tulee olla follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulontaarvioinnissa
• Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä asiakirjoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään kahta sopivaa estemenetelmää koko tutkimuksen ajan.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon 6-1 mukaisesti 14 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1 500 /mm3
  • Verihiutaleet: ≥100 000 / mcl
  • Hemoglobiini: >9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l
  • Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.) (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta): ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) TAI ≥60 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 × laitoksen ULN
  • Seerumin kokonaisbilirubiini: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi koehenkilöillä, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja jotka voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini on ≥ 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): Potilaat, jotka eivät käytä varfariinia: INR <1,5 tai PT <1,5 x ULN; ja joko PTT tai aPTT <1,5 x ULN. Varfariinia saavia potilaita voidaan käyttää vakaalla annoksella, jonka terapeuttinen INR on <3,5

Poissulkemiskriteerit:

• Toistuva peräsuolen syöpä.
• Aiempi lantion sädehoito, kemoterapia tai leikkaus peräsuolen syövän vuoksi.
• Kasvain aiheuttaa oireenmukaista suolen tukkeumaa (potilaat, joilla on tilapäinen suuntaava avanne, ovat kelvollisia).
• Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 5 vuotta ennen rekisteröintiä. Poikkeuksena ovat ei-melanooma-ihosyöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon, ja in situ kohdunkaulan syöpä.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Muu syövän vastainen tai kokeellinen hoito. Ei muita kokeellisia hoitoja (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito, vasta-ainehoito, immunoterapia, geeniterapia, rokotehoito, angiogeneesin estäjät, matriksin metalloproteaasin estäjät, talidomidi, monoklonaalinen anti-VEGF/Flk-1-vasta-aine tai muut kokeelliset lääkkeet). ovat sallittuja, kun potilas saa tutkimushoitoa.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HbsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Mikä tahansa tunnettu krooninen (ei ohimenevä) maksasairaus potilaan aiemmassa sairaushistoriassa, kuten (mutta ei rajoittuen) kirroosi, NASH (alkoholiton steatohepatiitti) tai NAFLD.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai miehet, jotka odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulontakäynnistä 150 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi heistä sopimattomia ehdokkaita tutkimukseen. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmia, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epästabiili selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tiedon saamisen suostumus.
• Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kyvyttömyys niellä pillereitä tai mikä tahansa merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka estäisi lääkkeiden riittävän oraalisen imeytymisen
• Vahvan sytokromi P450 (CYP)2C8-estäjän käyttö, joka ei ole puhdistunut riittävästi (viisi kuluneen ajan puoliintumisaikaa) ennen tutkimuksen aloittamista. Lisäksi poissulkemiskriteerinä on vahvan CYP3A4- tai CYP2C8-indusoijan käyttö, joka otetaan 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.