- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05672524
Een studie van Tucatinib en Trastuzumab bij mensen met endeldarmkanker
Een fase II-studie van inductie-tucatinib en trastuzumab met totale neoadjuvante therapie voor lokaal gevorderd HER2-geamplificeerd rectaal adenocarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rona Yaeger, MD
- Telefoonnummer: 646-888-5109
- E-mail: yaegerr@mskcc.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Andrea Cercek, MD
- Telefoonnummer: 646-888-4189
- E-mail: cerceka@mskcc.org
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Andrea Cercek, MD
- Telefoonnummer: 646-888-4189
-
Hoofdonderzoeker:
- Andrea Cercek, MD
-
Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Andrea Cercek, MD
- Telefoonnummer: 646-888-4189
-
Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Andrea Cercek, MD
- Telefoonnummer: 646-888-4189
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Andrea Cercek, MD
- Telefoonnummer: 646-888-4189
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Andrea Cercek, MD
- Telefoonnummer: 646-888-4189
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Contact:
- Andrew Cercek, MD
- Telefoonnummer: 646-888-4189
-
Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Andrea Cercek, MD
- Telefoonnummer: 646-888-4189
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
- ≥18 jaar oud zijn op de datum van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
- Histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom.
- Adenocarcinoom met een distale marge van 15 cm of minder vanaf de anale rand bij endoscopie, geënsceneerd met endorectale echografie (ERUS) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) als cT3/cT4 N0 of cT(any) cN1/2,
- Geen bewijs van metastasen op afstand
- Radiologisch meetbare of klinisch evalueerbare ziekte volgens Protocol Sectie 13.0.
HER2-positief rectaal adenocarcinoom hebben bevestigd, zoals gedefinieerd door het laten testen van tumorweefsel in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium, dat aan ten minste een van de volgende criteria voldoet:
- HER2+ overexpressie (3+ immunohistochemie [IHC]) door een door de FDA goedgekeurde HER2 IHC-test volgens de interpretatieve handleiding van de bijsluiter voor maagkanker
- HER2 2+ IHC komt in aanmerking als de tumor wordt geamplificeerd door een door de FDA goedgekeurde HER2 in situ hybridisatietest (FISH of chromogene in situ hybridisatie [CISH]) volgens de interpretatieve handleiding van de bijsluiter voor maagkanker
- HER2 (ERBB2) amplificatie door CLIA-gecertificeerde Next Generation Sequencing (NGS) sequencing assay.
- Tumorspecimen dat intacte mismatch-reparatie-enzymen aantoont door immunohistochemie of microsatellietstabiliteit zoals aangetoond door NGS of PCR.
- Tumorspecimen dat wildtype RAS aangeeft op basis van uitgebreide RAS-testen inclusief KRAS exon 2 (codons 12 en 13), exon 3 (codons 59 en 61) en exon 4 (codons 117 en 146)
- Linkerventrikelejectiefractie >=50 bepaald door echocardiografie
- Negatieve zwangerschapstest gedaan binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Personen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Geschikte anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, orale anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptiva of een dubbele barrièremethode (diafragma plus condoom). Anticonceptie is vereist voor het verloop van de studie, beginnend met de eerste dosis studiemedicatie tot 150 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):
- ≥ 45 jaar en > 1 jaar geen menstruatie heeft gehad
- Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten een follikelstimulerend hormoonwaarde hebben in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie
- Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om tijdens het onderzoek 2 geschikte barrièremethoden te gebruiken.
Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in onderstaande tabel 6-1 binnen 14 dagen na cyclus 1 Dag 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1.500 /mm3
- Bloedplaatjes: ≥100.000 / mcL
- Hemoglobine: >9 g/dl of ≥5,6 mmol/l
- Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (creatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsstandaard.) (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl): ≤1,5 × bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 × institutionele ULN
- Serum totaal bilirubine: Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), behalve voor proefpersonen met bekende ziekte van Gilbert die kunnen deelnemen als het geconjugeerde bilirubine ≥ 1,5 x ULN is
- AST (SGOT) en ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): Voor patiënten die geen warfarine gebruiken: INR <1,5 of PT <1,5 x ULN; en PTT of aPTT <1,5 x ULN. Patiënten op warfarine kunnen worden opgenomen met een stabiele dosis met een therapeutische INR <3,5
Uitsluitingscriteria:
- Terugkerende endeldarmkanker.
- Eerdere bekkenbestralingstherapie, chemotherapie of operatie voor endeldarmkanker.
- Tumor veroorzaakt symptomatische darmobstructie (patiënten met een tijdelijke omleidende stoma komen in aanmerking).
- Overige invasieve maligniteiten ≤ 5 jaar voor registratie. Uitzonderingen zijn niet-melanome huidkanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan en in situ cervicaal carcinoom.
- Actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Andere antikanker- of experimentele therapie. Geen andere experimentele therapieën (inclusief chemotherapie, bestraling, hormonale behandeling, antilichaamtherapie, immunotherapie, gentherapie, vaccintherapie, angiogeneseremmers, matrixmetalloproteaseremmers, thalidomide, anti-VEGF/Flk-1 monoklonaal antilichaam of andere experimentele geneesmiddelen) van welke aard dan ook zijn toegestaan tijdens de studiebehandeling van de patiënt.
- Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
- Bekende actieve hepatitis B (bijv. HbsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
- Elke bekende chronische (niet-voorbijgaande) leverziekte in de medische geschiedenis van de patiënt, zoals (maar niet beperkt tot) cirrose, NASH (niet-alcoholische steatohepatitis) of NAFLD.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannen die verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het pre-screeningsbezoek tot 150 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
- Gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening of ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, hen ongeschikte kandidaten voor deelname aan het onderzoek zou maken. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, chronische obstructieve longziekte, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde informatie verbiedt. toestemming.
- Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studiemedicatie.
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
- Onvermogen om pillen te slikken of een significante gastro-intestinale aandoening die de adequate orale absorptie van medicijnen zou verhinderen
- Gebruik van een sterke cytochroom P450 (CYP)2C8-remmer die niet voldoende is geklaard (vijf halfwaardetijden van verstreken tijd) vóór aanvang van het onderzoek. Bovendien zal het gebruik van een sterke CYP3A4- of CYP2C8-inductor die binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek wordt ingenomen, ook een uitsluitingscriterium zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Deelnemer met rectaal adenocarcinoom
Deelnemers zullen HER2-positief lokaal gevorderd rectaal adenocarcinoom hebben.
|
De patiënten krijgen vervolgens een behandeling met tucatinib (300 mg tweemaal daags oraal) en trastuzumab (8 mg/kg op dag 1, daarna 6 mg/kg vanaf cyclus 2 en elke drie weken) gedurende een initiële gewenningsperiode van 6 weken.
Alle patiënten, ongeacht bevindingen op rectale MRI, zullen dan overgaan op standaardbehandeling inductiechemotherapie met voortzetting van de trastuzumab en tucatinib voor in totaal vijf extra cycli (15 extra weken).
De patiënten krijgen vervolgens een behandeling met tucatinib (300 mg tweemaal daags oraal) en trastuzumab (8 mg/kg op dag 1, daarna 6 mg/kg vanaf cyclus 2 en elke drie weken) gedurende een initiële gewenningsperiode van 6 weken.
Alle patiënten, ongeacht bevindingen op rectale MRI, zullen dan overgaan op standaardbehandeling inductiechemotherapie met voortzetting van de trastuzumab en tucatinib voor in totaal vijf extra cycli (15 extra weken).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Klinische volledige respons van studiedeelnemers
Tijdsspanne: 21 +/- 4 weken
|
Het primaire doel van deze studie is het bepalen van het klinisch volledige responspercentage na voltooiing van initiële neoadjuvante tucatinib en trastuzumab gevolgd door standaardbehandeling inductiechemotherapie (beoordeeld rond week 21 ± 4 weken) bij proefpersonen met HER2-positieve, RAS wild-type lokaal gevorderd rectaal adenocarcinoom
|
21 +/- 4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Adenocarcinoom
- Rectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Proteïnekinaseremmers
- Trastuzumab
- Tucatinib
Andere studie-ID-nummers
- 22-185
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Rectale kanker
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Nog niet aan het wervenAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterIngetrokkenProstaat Adenocarcinoom | Prostaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase I Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)WervingLokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom | Inoperabel pancreasadenocarcinoom | Fase III Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op Trastuzumab
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyActief, niet wervendBorst ductaal carcinoom in situVerenigde Staten, Canada, Puerto Rico, Korea, republiek van
-
Tanvex BioPharma USA, Inc.VoltooidBorstkanker | Borstneoplasmata | HER2-positieve borstkanker | Stadium II borstkanker | Stadium IIIA borstkanker | Borstkanker in een vroeg stadiumWit-Rusland, Chili, Georgië, Hongarije, Indië, Mexico, Peru, Filippijnen, Russische Federatie, Oekraïne
-
Spanish Breast Cancer Research GroupVoltooid
-
Fudan UniversityHoffmann-La RocheOnbekend
-
National Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendMannelijk borstcarcinoom | Stadium IIA Borstkanker AJCC v6 en v7 | Stadium IIB Borstkanker AJCC v6 en v7 | Stadium IIIA Borstkanker AJCC v7 | Stadium IIIB Borstkanker AJCC v7 | Stadium IIIC Borstkanker AJCC v7Verenigde Staten, Puerto Rico
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityWervingHER2-positieve borstkanker | Borstkanker in een vroeg stadium | Adjuvante behandeling na trastuzumab | RCB-classificatie 1-2 | NeratiniChina
-
Orano Med LLCVoltooidMaagneoplasmata | Borstneoplasmata | Pancreasneoplasmata | Ovariumneoplasmata | Peritoneale neoplasmataVerenigde Staten
-
Samsung Bioepis Co., Ltd.BeëindigdBorstneoplasmataOekraïne, Roemenië, Russische Federatie, Frankrijk, Bulgarije, Tsjechië, Polen
-
University Medical Center GroningenVoltooidBorstkankerNederland
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)WervingRecidiverend speekselkliercarcinoom | Fase III Major speekselklierkanker AJCC v8 | Stadium IV Grote speekselklierkanker AJCC v8 | Gemetastaseerd speekselkliercarcinoom | Inoperabel speekselkliercarcinoomVerenigde Staten