Uno studio su Tucatinib e Trastuzumab nelle persone con cancro del retto

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Avere ≥18 anni di età alla data della firma del consenso informato.
• Performance status ECOG di 0 o 1.
• Adenocarcinoma rettale confermato istologicamente.
• Adenocarcinoma con margine distale di 15 cm o meno dal margine anale all'endoscopia, stadiato con ecografia endorettale (ERUS) o risonanza magnetica (MRI) come cT3/cT4 N0 o cT(qualsiasi) cN1/2,
• Nessuna evidenza di metastasi a distanza
• Malattia misurabile radiologicamente o clinicamente valutabile secondo la Sezione 13.0 del protocollo.

• Hanno confermato l'adenocarcinoma rettale HER2-positivo, come definito dall'esame del tessuto tumorale presso un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments), che soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

  1. Sovraespressione di HER2+ (3+ immunoistochimica [IHC]) da un test HER2 IHC approvato dalla FDA seguendo il manuale interpretativo del foglietto illustrativo per il cancro gastrico
  2. HER2 2+ IHC è idoneo se il tumore è amplificato da un test di ibridazione in situ HER2 approvato dalla FDA (FISH o ibridazione cromogenica in situ [CISH]) seguendo il manuale interpretativo del foglietto illustrativo per il cancro gastrico
  3. Amplificazione di HER2 (ERBB2) mediante saggio di sequenziamento Next Generation Sequencing (NGS) certificato CLIA.
• Campione di tumore che dimostra enzimi di riparazione del mismatch intatti mediante immunoistochimica o stabilità dei microsatelliti come dimostrato da NGS o PCR.
• Campione di tumore che indica RAS wild-type basato su test RAS espansi che includono l'esone 2 di KRAS (codoni 12 e 13), l'esone 3 (codoni 59 e 61) e l'esone 4 (codoni 117 e 146)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >=50 valutata mediante ecocardiografia
• Test di gravidanza negativo eseguito entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento, solo per donne in età fertile. I soggetti in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. Metodi appropriati di controllo delle nascite includono l'astinenza, i contraccettivi orali, i contraccettivi ormonali impiantabili o il metodo a doppia barriera (diaframma più preservativo). La contraccezione è necessaria per il corso dello studio a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

• ≥45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per> 1 anno
• Pazienti amenorreiche da <2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale alla valutazione di screening
• Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva, altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati durante lo studio.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 6-1 di seguito entro 14 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1.500 /mm3
  • Piastrine: ≥100.000/mcL
  • Emoglobina: >9 g/dL o ≥5,6 mmol/L
  • Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (la clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale). (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl): ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 × ULN istituzionale
  • Bilirubina totale sierica: Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei soggetti con malattia di Gilbert nota che possono arruolarsi se la bilirubina coniugata è ≥1,5 x ULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT): per i pazienti che non assumono warfarin: INR <1,5 o PT <1,5 x ULN; e PTT o aPTT <1,5 x ULN. I pazienti trattati con warfarin possono essere inclusi in una dose stabile con un INR terapeutico <3,5

Criteri di esclusione:

• Cancro del retto ricorrente.
• Precedente radioterapia pelvica, chemioterapia o intervento chirurgico per cancro del retto.
• Il tumore sta causando un'ostruzione intestinale sintomatica (sono ammissibili i pazienti che hanno una stomia deviante temporanea).
• Altri tumori maligni invasivi ≤ 5 anni prima della registrazione. Le eccezioni sono il cancro della pelle non melanoma che ha subito una terapia potenzialmente curativa e il carcinoma cervicale in situ.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Altre terapie antitumorali o sperimentali. Nessun'altra terapia sperimentale (incluse chemioterapia, radiazioni, trattamento ormonale, terapia anticorpale, immunoterapia, terapia genica, terapia vaccinale, inibitori dell'angiogenesi, inibitori delle metalloproteasi della matrice, talidomide, anticorpo monoclonale anti-VEGF/Flk-1 o altri farmaci sperimentali) di alcun tipo sono consentiti mentre il paziente sta ricevendo il trattamento in studio.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Epatite B attiva nota (ad es., HbsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• Qualsiasi malattia epatica cronica (non transitoria) nota nella storia medica passata del paziente come (ma non limitata a) cirrosi, NASH (steatoepatite non alcolica) o NAFLD.
• Donne in gravidanza o in allattamento o uomini in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Condizione o malattia medica o psichiatrica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, li renderebbe candidati non idonei per l'ingresso nello studio. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), broncopneumopatia cronica ostruttiva, disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca di ottenere informazioni consenso.
• - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Incapacità di deglutire pillole o qualsiasi malattia gastrointestinale significativa che precluderebbe l'adeguato assorbimento orale dei farmaci
• Uso di un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 2C8 che non è stato adeguatamente eliminato (cinque emivite di tempo trascorso) prima dell'inizio dello studio. Inoltre, anche l'uso di un potente induttore del CYP3A4 o del CYP2C8 assunto entro 5 giorni prima della prima dose dello studio costituirà un criterio di esclusione.