Un estudio de tucatinib y trastuzumab en personas con cáncer de recto

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Ser mayor de 18 años a la fecha de firma del consentimiento informado.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente.
• Adenocarcinoma con un margen distal de 15 cm o menos desde el borde anal en la endoscopia, estadificado con ecografía endorrectal (ERUS) o resonancia magnética nuclear (RMN) como cT3/cT4 N0 o cT(cualquiera) cN1/2,
• Sin evidencia de metástasis a distancia.
• Enfermedad radiológicamente medible o clínicamente evaluable según la Sección 13.0 del Protocolo.

• Tener adenocarcinoma rectal positivo para HER2 confirmado, según se define al someterse a pruebas de tejido tumoral en un laboratorio certificado por Clinical Laboratory Improvement Enmiendas (CLIA), que cumple con al menos uno de los siguientes criterios:

  1. Sobreexpresión de HER2+ (inmunohistoquímica [IHC] 3+) mediante una prueba IHC de HER2 aprobada por la FDA siguiendo el manual de interpretación del prospecto para el cáncer gástrico
  2. HER2 2+ IHC es elegible si el tumor se amplifica mediante un ensayo de hibridación in situ de HER2 aprobado por la FDA (FISH o hibridación cromogénica in situ [CISH]) siguiendo el manual de interpretación del prospecto para el cáncer gástrico
  3. Amplificación de HER2 (ERBB2) mediante ensayo de secuenciación de próxima generación (NGS) certificado por CLIA.
• Muestra tumoral que demuestra enzimas reparadoras de desajustes intactas por inmunohistoquímica o estabilidad de microsatélites demostrada por NGS o PCR.
• Espécimen de tumor que indica RAS de tipo salvaje basado en pruebas de RAS ampliadas que incluyen KRAS exón 2 (codones 12 y 13), exón 3 (codones 59 y 61) y exón 4 (codones 117 y 146)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >=50 evaluada por ecocardiografía
• Prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento, solo para mujeres en edad fértil. Los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado. Los métodos apropiados de control de la natalidad incluyen la abstinencia, los anticonceptivos orales, los anticonceptivos hormonales implantables o el método de doble barrera (diafragma más condón). Se requiere anticoncepción durante el curso del estudio a partir de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 150 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

• ≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año
• Las pacientes que han estado amenorreicas durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
• Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a utilizar 2 métodos de barrera adecuados durante todo el estudio.

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la Tabla 6-1 a continuación dentro de los 14 días del Día 1 del Ciclo 1, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥1.500 /mm3
  • Plaquetas: ≥100.000 / mcL
  • Hemoglobina: >9 g/dL o ≥5,6 mmol/L
  • Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional). (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl): ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN) O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 × LSN institucional
  • Bilirrubina sérica total: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), excepto para sujetos con enfermedad de Gilbert conocida que pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada es ≥1,5 × LSN
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN
  • Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): Para pacientes que no toman warfarina: INR <1,5 o PT <1,5 x ULN; y PTT o aPTT <1,5 x LSN. Los pacientes que reciben warfarina pueden incluirse con una dosis estable con un INR terapéutico <3,5

Criterio de exclusión:

• Cáncer de recto recurrente.
• Radioterapia pélvica previa, quimioterapia o cirugía para el cáncer de recto.
• El tumor está causando una obstrucción intestinal sintomática (los pacientes que tienen una ostomía de derivación temporal son elegibles).
• Otras neoplasias malignas invasivas ≤ 5 años antes del registro. Las excepciones son el cáncer de piel no melanoma que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa y el carcinoma de cuello uterino in situ.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Otra Terapia Anticancerosa o Experimental. Ninguna otra terapia experimental (incluida la quimioterapia, la radiación, el tratamiento hormonal, la terapia con anticuerpos, la inmunoterapia, la terapia génica, la terapia con vacunas, los inhibidores de la angiogénesis, los inhibidores de la metaloproteasa de matriz, la talidomida, el anticuerpo monoclonal anti-VEGF/Flk-1 u otros medicamentos experimentales) de ningún tipo. están permitidos mientras el paciente está recibiendo el tratamiento del estudio.
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., HbsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Cualquier enfermedad hepática crónica (no transitoria) conocida en el historial médico anterior del paciente, como (pero no limitado a) cirrosis, NASH (esteatohepatitis no alcohólica) o NAFLD.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, u hombres que esperan concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección hasta 150 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Condición o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente que, a juicio del investigador, los convertiría en candidatos inadecuados para participar en el estudio. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), enfermedad pulmonar obstructiva crónica, trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener información consentir.
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la medicación del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Incapacidad para tragar píldoras o cualquier enfermedad gastrointestinal significativa que impida la absorción oral adecuada de medicamentos
• Uso de un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP)2C8 que no se elimina adecuadamente (cinco semividas del tiempo transcurrido) antes del inicio del estudio. Además, el uso de un inductor potente de CYP3A4 o CYP2C8 que se tome dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del estudio también será un criterio de exclusión.