Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Tucatinib og Trastuzumab hos personer med endetarmskreft

11. mai 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fase II-studie av induksjon Tucatinib og Trastuzumab med total neoadjuvant terapi for lokalt avansert HER2-amplifisert rektal adenokarsinom

Studieforskerne mener at en kombinasjon av legemidlene trastuzumab og tucatinib, gitt med standard kjemoterapi (capecitabin og oxaliplatin/CAPOX), kan hjelpe deltakere med endetarmskreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea Cercek, MD
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Andrew Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Cercek, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4189

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
  • Være ≥18 år på datoen for undertegning av informert samtykke.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Histologisk bekreftet rektal adenokarsinom.
  • Adenokarsinom med en distal margin på 15 cm eller mindre fra analkanten ved endoskopi, iscenesatt med endorektal ultralyd (ERUS) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som cT3/cT4 N0 eller cT(hvilken som helst) cN1/2,
  • Ingen tegn på fjernmetastaser
  • Radiologisk målbar eller klinisk evaluerbar sykdom i henhold til protokollseksjon 13.0.

  • Har bekreftet HER2-positivt rektal adenokarsinom, som definert ved å få testet tumorvev ved et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium, som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

    1. HER2+ overekspresjon (3+ immunhistokjemi [IHC]) av en FDA-godkjent HER2 IHC-test etter pakningsvedleggets tolkningsmanual for magekreft
    2. HER2 2+ IHC er kvalifisert hvis svulsten forsterkes av en FDA-godkjent HER2 in situ hybridiseringsanalyse (FISH eller kromogen in situ hybridisering [CISH]) etter pakningsvedleggets tolkningsmanual for magekreft
    3. HER2 (ERBB2) amplifikasjon ved CLIA-sertifisert Next Generation Sequencing (NGS) sekvenseringsanalyse.
  • Tumorprøve som viser intakte reparasjonsenzymer med feiltilpasning ved immunhistokjemi eller mikrosatellittstabilitet som demonstrert ved NGS eller PCR.
  • Tumorprøve som indikerer RAS-villtype basert på utvidet RAS-testing inkludert KRAS-ekson 2 (kodon 12 og 13), ekson 3 (kodon 59 og 61) og ekson 4 (kodon 117 og 146)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >=50 vurdert ved ekkokardiografi
  • Negativ graviditetstest utført innen 14 dager før behandlingsstart, kun for kvinner i fertil alder. Personer i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Passende prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, orale prevensjonsmidler, implanterbare hormonelle prevensjonsmidler eller dobbel barrieremetode (diafragma pluss kondom). Prevensjon er nødvendig for studieforløpet som starter med den første dosen av studiemedisinen til 150 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  • ≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år
  • Pasienter som har vært amenoré i <2 år uten en historie med hysterektomi og ooforektomi, må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med journal over selve prosedyren, ellers må pasienten være villig til å bruke 2 adekvate barrieremetoder gjennom hele studien.

  • Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i Tabell 6-1 nedenfor innen 14 dager etter syklus 1 Dag 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1 500 /mm3
    • Blodplater: ≥100 000 / mcL
    • Hemoglobin: >9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
    • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (kreatininclearance bør beregnes per institusjonell standard.) (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl): ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 mL/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell ULN
    • Totalt bilirubin i serum: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), unntatt for personer med kjent Gilberts sykdom som kan registreres dersom konjugert bilirubin er ≥1,5 x ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN
    • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT): For pasienter som ikke tar warfarin: INR <1,5 eller PT <1,5 x ULN; og enten PTT eller aPTT <1,5 x ULN. Pasienter på warfarin kan inkluderes på en stabil dose med en terapeutisk INR <3,5

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbakevendende endetarmskreft.
  • Tidligere bekkenstrålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi for endetarmskreft.
  • Tumor forårsaker symptomatisk tarmobstruksjon (pasienter som har en midlertidig avledende stomi er kvalifisert).
  • Annen invasiv malignitet ≤ 5 år før registrering. Unntak er ikke-melanom hudkreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling og in situ cervikal karsinom.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Annen kreftbehandling eller eksperimentell terapi. Ingen andre eksperimentelle terapier (inkludert kjemoterapi, stråling, hormonbehandling, antistoffterapi, immunterapi, genterapi, vaksineterapi, angiogenesehemmere, matrisemetalloproteasehemmere, thalidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonalt antistoff eller andre eksperimentelle legemidler) av noe slag er tillatt mens pasienten får studiebehandling.
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
  • Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HbsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
  • Enhver kjent kronisk (ikke-forbigående) leversykdom i pasientens tidligere medisinske historie som (men ikke begrenset til) skrumplever, NASH (ikke-alkoholisk steatohepatitt) eller NAFLD.
  • Kvinner som er gravide eller ammer, eller menn som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med pre-screening besøket til 150 dager etter siste dose med studiemedisin.
  • Samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre dem til upassende kandidater for å delta i studien. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, kronisk obstruktiv lungesykdom, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr samtykke.
  • Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedisin.
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding.
  • Manglende evne til å svelge piller eller noen betydelig gastrointestinal sykdom som vil forhindre tilstrekkelig oral absorpsjon av medisiner
  • Bruk av en sterk cytokrom P450 (CYP)2C8-hemmer som ikke er tilstrekkelig eliminert (fem halveringstider med medgått tid) før studiestart. I tillegg vil bruk av en sterk CYP3A4- eller CYP2C8-induktor som tas innen 5 dager før den første dosen av studien også være et eksklusjonskriterie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Deltaker med rektal adenokarsinom
Deltakerne vil ha HER2-positivt lokalt avansert rektal adenokarsinom.
Legemiddel: Trastuzumab
Pasientene vil deretter få behandling med tucatinib (300 mg BID oralt) og trastuzumab (8 mg/kg på dag 1, deretter 6 mg/kg startsyklus 2 og hver tredje uke) i en innledende 6 ukers innledende periode. Alle pasienter, uavhengig av funn på rektal MR, vil da gå over til standardbehandling induksjonskjemoterapi med fortsettelse av trastuzumab og tucatinib i totalt fem ekstra sykluser (15 ekstra uker).
Legemiddel: Tucatinib
Pasientene vil deretter få behandling med tucatinib (300 mg BID oralt) og trastuzumab (8 mg/kg på dag 1, deretter 6 mg/kg startsyklus 2 og hver tredje uke) i en innledende 6 ukers innledende periode. Alle pasienter, uavhengig av funn på rektal MR, vil da gå over til standardbehandling induksjonskjemoterapi med fortsettelse av trastuzumab og tucatinib i totalt fem ekstra sykluser (15 ekstra uker).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fullstendig respons fra studiedeltakerne
Tidsramme: 21 +/- 4 uker
Hovedmålet med denne studien er å bestemme den kliniske fullstendige responsraten etter fullføring av initial neoadjuvant tucatinib og trastuzumab etterfulgt av standardbehandling induksjonskjemoterapi (vurdert rundt uke 21 ± 4 uker) hos personer med HER2-positiv, RAS villtype lokalt avansert rektal adenokarsinom
21 +/- 4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea Cercek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

5. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22-185

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier. Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig på clinicaltrials.gov når det kreves som en betingelse for føderale priser, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som på annen måte kreves. Forespørsler om avidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering. Avidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en databruksavtale og kan kun brukes til godkjente forslag. Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere